注射用依他尼酸鈉
國(guó)藥準(zhǔn)字H13024603
化學(xué)藥品
石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司(國(guó)產(chǎn))
處方藥
該品為白色或類白色結(jié)晶性粉末;無臭,味苦澀。
1.水腫性疾病包括充血性心力衰竭?肝硬化?腎臟疾病(腎炎?腎病及各種原因所致的急?慢性腎功能衰竭),尤其是應(yīng)用其他利尿藥效果不佳時(shí),應(yīng)用本類藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。
2.高血壓在高血壓的階梯療法中,不作為治療原發(fā)性高血壓的首選藥物,但當(dāng)噻嗪類藥物療效不佳,尤其當(dāng)伴有腎功能不全或出現(xiàn)高血壓危象時(shí),本類藥物尤為適用。
3.預(yù)防急性腎功能衰竭用于各種原因?qū)е履I臟血流灌注不足,例如失水?休克?中毒?麻醉意外以及循環(huán)功能不全等,在糾正血容量不足的同時(shí)及時(shí)應(yīng)用,可減少急性腎小管壞死的機(jī)會(huì)。
4.高鉀血癥及高鈣血癥。
5.稀釋性低鈉血癥尤其是當(dāng)血鈉濃度低于120mmol/L時(shí)。
6.抗利尿激素分泌過多癥。
7.急性藥物毒物中毒如巴比妥類藥物中毒等。
25mg。
1.胃腸道反應(yīng)?水樣腹瀉和耳毒性較呋噻米多見。尚可引起血尿和消化道出血。對(duì)糖代謝的影響較呋噻米輕。
2.常見者與水?電解質(zhì)紊亂有關(guān),尤其是大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí),如體位性低血壓?休克?低鉀血癥?低氯血癥?低氯性堿中毒?低鈉血癥?低鈣血癥以及與此有關(guān)的口渴?乏力?肌肉酸痛?心律失常等。
3.少見者有過敏反應(yīng)(包括皮疹?間質(zhì)性腎炎?甚至心臟驟停)?視覺模糊?黃視癥?光敏感?頭暈?頭痛?納差?惡心?嘔吐?腹痛?腹瀉?胰腺炎?肌肉強(qiáng)直等,骨髓抑制導(dǎo)致粒細(xì)胞減少,血小板減少性紫癜和再生障礙性貧血,肝功能損害,指?趾感覺異常,高糖血癥,尿糖陽性,原有糖尿病加重,高尿酸血癥。耳鳴?聽力障礙多見于大劑量靜脈快速注射時(shí)(每分鐘劑量大于4~15mg),多為暫時(shí)性,少數(shù)為不可逆性,尤其當(dāng)與其他有耳毒性的藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)。在高鈣血癥時(shí),可引起腎結(jié)石。尚有報(bào)道本藥可加重特發(fā)性水腫。
2.常見者與水?電解質(zhì)紊亂有關(guān),尤其是大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí),如體位性低血壓?休克?低鉀血癥?低氯血癥?低氯性堿中毒?低鈉血癥?低鈣血癥以及與此有關(guān)的口渴?乏力?肌肉酸痛?心律失常等。
3.少見者有過敏反應(yīng)(包括皮疹?間質(zhì)性腎炎?甚至心臟驟停)?視覺模糊?黃視癥?光敏感?頭暈?頭痛?納差?惡心?嘔吐?腹痛?腹瀉?胰腺炎?肌肉強(qiáng)直等,骨髓抑制導(dǎo)致粒細(xì)胞減少,血小板減少性紫癜和再生障礙性貧血,肝功能損害,指?趾感覺異常,高糖血癥,尿糖陽性,原有糖尿病加重,高尿酸血癥。耳鳴?聽力障礙多見于大劑量靜脈快速注射時(shí)(每分鐘劑量大于4~15mg),多為暫時(shí)性,少數(shù)為不可逆性,尤其當(dāng)與其他有耳毒性的藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)。在高鈣血癥時(shí),可引起腎結(jié)石。尚有報(bào)道本藥可加重特發(fā)性水腫。
靜脈給藥:
1.成人治療:水腫性疾病,靜脈用藥,起始劑量為50mg或0.5~1mg/kg體重,溶于5%葡萄糖液或生理鹽水(1mg/ml)中緩慢滴注。必要時(shí)2~4小時(shí)后重復(fù),有反復(fù)者可每4~6小時(shí)重復(fù)1次,危重情況可每小時(shí)重復(fù)1次,一般每日劑量不超過100mg。
2.小兒2歲以上小兒:靜脈用藥劑量按體重每日1mg/kg。
對(duì)本品任何成分過敏的患者
1.交叉過敏未見與磺胺類包括噻嗪類利尿藥有交叉過敏.
2.對(duì)診斷的干擾:可致血糖升高?尿糖陽性,尤其是糖尿病或糖尿病前期患者,過度脫水可使血尿酸和尿素氮水平暫時(shí)性升高.血Na+?Cl-?K+?Ca2+和Mg2+濃度下降.
3.下列情況慎用
(1)無尿或嚴(yán)重腎功能損害者,后者因需加大劑量,故用藥間隔時(shí)間應(yīng)延長(zhǎng),以免出現(xiàn)耳毒性等副作用.
(2)糖尿病.
(3)高尿酸血癥或有痛風(fēng)病史者.
(4)嚴(yán)重肝功能損害者,因水電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏迷.
(5)急性心肌梗死,過度利尿可促發(fā)休克.
(6)胰腺炎或有此病史者.
(7)有低鉀血癥傾向者,尤其是應(yīng)用洋地黃類藥物或有室性心律失常者.
(8)紅斑狼瘡,本藥可加重病情或誘發(fā)活動(dòng).(9) 前列腺肥大.
4.隨訪檢查
(1)血電解質(zhì),尤其是合用洋地黃類藥物或皮質(zhì)激素類藥物?肝腎功能損害者.
(2)血壓,尤其是用于降壓,大劑量應(yīng)用或用于老年人.
(3)腎功能.
(4)肝功能.
(5)血糖.
(6)血尿酸.
(7)酸堿平衡情況.
(8)聽力.
5.靜脈注射應(yīng)緩慢,一般在30分鐘注射完畢.反復(fù)用藥應(yīng)更換注射部位,以免引起血管炎.
(1)藥物劑量應(yīng)個(gè)體化,從最小有效劑量開始,然后根據(jù)利尿反應(yīng)調(diào)整劑量,以減少水?電解質(zhì)紊亂等副作用的發(fā)生.
(2)腸道外用藥宜靜脈給藥,不主張肌內(nèi)注射.常規(guī)劑量靜脈注射時(shí)間應(yīng)超過1~2分鐘,大劑量靜脈注射時(shí)每分鐘不超過4mg.靜脈用藥劑量為口服的1/2時(shí)即可達(dá)到同樣療效.
(3)本藥為加堿制成的鈉鹽注射液,堿性較高,故靜脈注射時(shí)宜用氯化鈉注射液稀釋,而不宜用葡萄糖注射液稀釋.
(4)存在低鉀血癥或低鉀血癥傾向時(shí),應(yīng)注意補(bǔ)充鉀鹽.
(5)如每日用藥一次,應(yīng)早晨服藥,以免夜間排尿次數(shù)增多.
(6)與降壓藥合用時(shí),后者劑量應(yīng)酌情調(diào)整.
(7)少尿或無尿患者應(yīng)用最大劑量后24小時(shí)仍無效時(shí)應(yīng)停藥
(8)與噻嗪類利尿藥不同,本藥存在明顯的劑量-效應(yīng)關(guān)系,治療劑量范圍較大.
2.對(duì)診斷的干擾:可致血糖升高?尿糖陽性,尤其是糖尿病或糖尿病前期患者,過度脫水可使血尿酸和尿素氮水平暫時(shí)性升高.血Na+?Cl-?K+?Ca2+和Mg2+濃度下降.
3.下列情況慎用
(1)無尿或嚴(yán)重腎功能損害者,后者因需加大劑量,故用藥間隔時(shí)間應(yīng)延長(zhǎng),以免出現(xiàn)耳毒性等副作用.
(2)糖尿病.
(3)高尿酸血癥或有痛風(fēng)病史者.
(4)嚴(yán)重肝功能損害者,因水電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏迷.
(5)急性心肌梗死,過度利尿可促發(fā)休克.
(6)胰腺炎或有此病史者.
(7)有低鉀血癥傾向者,尤其是應(yīng)用洋地黃類藥物或有室性心律失常者.
(8)紅斑狼瘡,本藥可加重病情或誘發(fā)活動(dòng).(9) 前列腺肥大.
4.隨訪檢查
(1)血電解質(zhì),尤其是合用洋地黃類藥物或皮質(zhì)激素類藥物?肝腎功能損害者.
(2)血壓,尤其是用于降壓,大劑量應(yīng)用或用于老年人.
(3)腎功能.
(4)肝功能.
(5)血糖.
(6)血尿酸.
(7)酸堿平衡情況.
(8)聽力.
5.靜脈注射應(yīng)緩慢,一般在30分鐘注射完畢.反復(fù)用藥應(yīng)更換注射部位,以免引起血管炎.
(1)藥物劑量應(yīng)個(gè)體化,從最小有效劑量開始,然后根據(jù)利尿反應(yīng)調(diào)整劑量,以減少水?電解質(zhì)紊亂等副作用的發(fā)生.
(2)腸道外用藥宜靜脈給藥,不主張肌內(nèi)注射.常規(guī)劑量靜脈注射時(shí)間應(yīng)超過1~2分鐘,大劑量靜脈注射時(shí)每分鐘不超過4mg.靜脈用藥劑量為口服的1/2時(shí)即可達(dá)到同樣療效.
(3)本藥為加堿制成的鈉鹽注射液,堿性較高,故靜脈注射時(shí)宜用氯化鈉注射液稀釋,而不宜用葡萄糖注射液稀釋.
(4)存在低鉀血癥或低鉀血癥傾向時(shí),應(yīng)注意補(bǔ)充鉀鹽.
(5)如每日用藥一次,應(yīng)早晨服藥,以免夜間排尿次數(shù)增多.
(6)與降壓藥合用時(shí),后者劑量應(yīng)酌情調(diào)整.
(7)少尿或無尿患者應(yīng)用最大劑量后24小時(shí)仍無效時(shí)應(yīng)停藥
(8)與噻嗪類利尿藥不同,本藥存在明顯的劑量-效應(yīng)關(guān)系,治療劑量范圍較大.
是否可通過胎盤或由乳汁分泌尚不清楚,50倍的大劑量時(shí)可引起胎鼠體重下降。其他同呋噻米。
本藥在新生兒的半衰期明顯延長(zhǎng),故新生兒用藥間隔應(yīng)延長(zhǎng).
老年人應(yīng)用本藥時(shí)發(fā)生低血壓,電解質(zhì)紊亂,血栓形成和腎功能損害的機(jī)會(huì)增多.
如正在使用其它藥品,使用本品前應(yīng)向醫(yī)師或藥師咨詢。
1.本類藥物主要通過抑制腎小管髓袢厚壁段對(duì)NaCl的主動(dòng)重吸收,結(jié)果管腔液Na+、C1-濃度升高,而髓質(zhì)間液Na+、C1-濃度降低,使?jié)B透壓梯度差降低,腎小管濃縮功能下降,從而導(dǎo)致水、Na+、C1-排泄增多。由于Na+重吸收減少,遠(yuǎn)端小管Na+濃度升高,促進(jìn)Na+-K+和Na+-H+交換增加,K+和H+排出增多。至于依他尼酸抑制腎小管髓袢升支厚壁段重吸收C1-的機(jī)制,過去曾認(rèn)為該部位存在氯泵,目前研究表明該部位基底膜外側(cè)存在與Na+-K+ATP酶有關(guān)的Na+、Cl-配對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng),依他尼酸通過抑制該系統(tǒng)功能而減少Na+、Cl-的重吸收。另外,依他尼酸可能尚能抑制近端小管和遠(yuǎn)端小管對(duì)Na+、Cl-的重吸收,促進(jìn)遠(yuǎn)端小管分泌K+。依他尼酸通過抑制亨氏袢對(duì)Ca2+、Mg2+的重吸收而增加Ca2+、Mg2+排泄。短期用藥能增加尿酸排泄,而長(zhǎng)期用藥則可引起高尿酸血癥。
2.對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響。另外,與其他利尿藥不同,袢利尿藥在腎小管液流量增加的同時(shí)腎小球?yàn)V過率不下降,可能與流經(jīng)致密斑的氯減少,從而減弱或阻斷了球-管平衡有關(guān)。依他尼酸能擴(kuò)張肺部容量靜脈,降低肺毛細(xì)血管通透性,加上其利尿作用,使回心血量減少,左心室舒張末期壓力降低,有助于急性左心衰竭的治療。由于依他尼酸可降低肺毛細(xì)血管通透性,為其治療成人呼吸窘迫綜合征提供了理論依據(jù)。
2.對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響。另外,與其他利尿藥不同,袢利尿藥在腎小管液流量增加的同時(shí)腎小球?yàn)V過率不下降,可能與流經(jīng)致密斑的氯減少,從而減弱或阻斷了球-管平衡有關(guān)。依他尼酸能擴(kuò)張肺部容量靜脈,降低肺毛細(xì)血管通透性,加上其利尿作用,使回心血量減少,左心室舒張末期壓力降低,有助于急性左心衰竭的治療。由于依他尼酸可降低肺毛細(xì)血管通透性,為其治療成人呼吸窘迫綜合征提供了理論依據(jù)。
主要分布于細(xì)胞外液,分布容積平均為體重的11.4%,血漿蛋白結(jié)合率為91%~97%,幾乎均與白蛋白結(jié)合,本藥能通過胎盤屏障,并可泌入乳汁中。靜脈用藥后作用開始時(shí)間為5分鐘,達(dá)峰時(shí)間為0.33~1小時(shí)。作用持續(xù)時(shí)間為2小時(shí),T1/2β存在較大的個(gè)體差異,正常人為30~60分鐘,無尿患者延長(zhǎng)至75~155分鐘,肝腎功能同時(shí)嚴(yán)重受損者延長(zhǎng)至11~20小時(shí)。新生兒由于肝腎廓清能力較差, 延長(zhǎng)至4~8小時(shí)。88%以原形經(jīng)腎臟排泄,12%經(jīng)肝臟代謝由膽汁排泄。腎功能受損者經(jīng)肝臟代謝增多。本藥不被透析清除。
24個(gè)月