復(fù)方單硝酸異山梨酯緩釋片
滋霖
國藥準(zhǔn)字H20052028
化學(xué)藥品
四川合信藥業(yè)有限責(zé)任公司(國產(chǎn))
處方藥
本品為復(fù)方制劑，其組份為:每片含單硝酸異山梨酯60mg和阿司匹林75mg。
心絞痛，本品用于預(yù)防心絞痛初發(fā)后的再次發(fā)作。
每片含單硝酸異山梨酯60mg與阿司匹林75mg
1.常見的副作用為胃腸道反應(yīng)，如胃痛和胃腸道輕微的出血。偶爾出現(xiàn)惡心?嘔吐和腹瀉。胃出血?胃潰瘍以及主要在哮喘患者出現(xiàn)的過敏反應(yīng)(呼吸困難和皮膚反應(yīng))極少見，有報道個別病例出現(xiàn)肝腎功能障礙?低血糖以及特別嚴(yán)重的皮膚病變(多形性滲出性紅斑)。小劑量乙酰水楊酸能減少尿酸的排泄，對易感者可引起痛風(fēng)的發(fā)作。極少數(shù)病例長期服用阿司匹林后由于胃腸道隱匿性出血導(dǎo)致貧血，出現(xiàn)黑便(嚴(yán)重胃出血的癥狀)。有報道阿司匹林可導(dǎo)致血液系統(tǒng)障礙，尤其是血小板減少，更為罕見的粒細(xì)胞缺乏癥。
2.在治療初期，可能產(chǎn)生硝酸鹽性頭痛和皮膚血管擴張，但經(jīng)驗證明通常在連續(xù)服用數(shù)日后此癥狀可以消失。在治療的最初幾天可能產(chǎn)生血壓降低?頭暈?心率加快等。其它可能的副作用有惡心?嘔吐及面紅。這些癥狀在長期治療過程中會逐漸消失。在治療期間飲酒會強化副作用，適應(yīng)能力下降。
3.其它主要不良反應(yīng)有:皮疹?出凝血功能障礙?血管性水腫?支氣管痙攣等。出現(xiàn)眩暈和耳鳴時(特別是兒童和老人)可能是嚴(yán)重的中毒癥狀。
4.如果出現(xiàn)沒有列舉的副作用時，請及時將這些副作用告知醫(yī)生或藥劑師。一旦出現(xiàn)副作用，應(yīng)立即停藥并通知醫(yī)生，以便醫(yī)生能及時判斷副作用的程度并采取必要的措施。對本藥任何一種成分過敏的患者不適用本藥，有過此類過敏史的患者咨詢醫(yī)生或藥師用藥。如果感覺有過敏反應(yīng)，請停止用藥并立即咨詢醫(yī)生或藥師。
2.在治療初期，可能產(chǎn)生硝酸鹽性頭痛和皮膚血管擴張，但經(jīng)驗證明通常在連續(xù)服用數(shù)日后此癥狀可以消失。在治療的最初幾天可能產(chǎn)生血壓降低?頭暈?心率加快等。其它可能的副作用有惡心?嘔吐及面紅。這些癥狀在長期治療過程中會逐漸消失。在治療期間飲酒會強化副作用，適應(yīng)能力下降。
3.其它主要不良反應(yīng)有:皮疹?出凝血功能障礙?血管性水腫?支氣管痙攣等。出現(xiàn)眩暈和耳鳴時(特別是兒童和老人)可能是嚴(yán)重的中毒癥狀。
4.如果出現(xiàn)沒有列舉的副作用時，請及時將這些副作用告知醫(yī)生或藥劑師。一旦出現(xiàn)副作用，應(yīng)立即停藥并通知醫(yī)生，以便醫(yī)生能及時判斷副作用的程度并采取必要的措施。對本藥任何一種成分過敏的患者不適用本藥，有過此類過敏史的患者咨詢醫(yī)生或藥師用藥。如果感覺有過敏反應(yīng)，請停止用藥并立即咨詢醫(yī)生或藥師。
1.口服，整片吞服，勿嚼碎。
2.每天早晨同一時間服用。起始常用劑量為每天1片，遵醫(yī)囑調(diào)整劑量，停藥應(yīng)向醫(yī)生咨詢，漏服后不宜加量服用。
1.對本品活性成分或同類藥物(非甾體抗炎藥，NSAIDS)過敏。
2.哮喘。
3.腦出血。
4.出、凝血功能障礙。6.16歲以下兒童。
5.顱腦損傷。
6.由心臟其它原因?qū)е碌男呐K病發(fā)作。
7.低血壓。
8.血容量減少。
9.消化性潰瘍。
10.嚴(yán)重貧血。
11.嚴(yán)重腦血管供血不足。
12.急性心肌梗死伴有左心室充盈壓降低。
13.已有證據(jù)顯示西地那非可以加強硝酸酯類藥物的降血壓反應(yīng)，因此禁忌兩者合用。
2.哮喘。
3.腦出血。
4.出、凝血功能障礙。6.16歲以下兒童。
5.顱腦損傷。
6.由心臟其它原因?qū)е碌男呐K病發(fā)作。
7.低血壓。
8.血容量減少。
9.消化性潰瘍。
10.嚴(yán)重貧血。
11.嚴(yán)重腦血管供血不足。
12.急性心肌梗死伴有左心室充盈壓降低。
13.已有證據(jù)顯示西地那非可以加強硝酸酯類藥物的降血壓反應(yīng)，因此禁忌兩者合用。
1.阿司匹林可引起哮喘發(fā)作，故支氣管哮喘?花粉性鼻炎?鼻息肉或慢性呼吸道感染(特別是過敏性癥狀)患者，對所有類型的鎮(zhèn)痛藥?抗炎藥和抗風(fēng)濕藥過敏及對其它物質(zhì)有過敏反應(yīng)如皮膚反應(yīng)?瘙癢?風(fēng)疹的患者應(yīng)慎用本品。
2.同時使用抗凝藥物(如香豆素衍生物?肝素，低劑量肝素治療例外)者慎用。
3.除醫(yī)生指導(dǎo)用藥外，16歲以下的患者禁用此藥。因為兒童服用此藥后有可能導(dǎo)致雷耶(氏)綜合癥。雷耶(氏)綜合癥能影響大腦和肝臟，雖然罕見，但會致命。已有證據(jù)表明兒童使用阿司匹林治療病毒感染性發(fā)熱與雷耶(氏)綜合癥有關(guān)。
4.本藥不適合用于急性心絞痛癥狀的緩解，因為它起效較慢。應(yīng)當(dāng)使用快速起作用的硝酸酯類藥物。
5.拔牙和手術(shù)前服用本品請通知醫(yī)生。有以下癥狀者慎用：
(1)慢性或復(fù)發(fā)性胃或十二指腸病變。
(2)有形成閉角型青光眼傾向者。
(3)體溫過低。
(4)腎功能不全。
(5)肝功能不全。
(6)甲狀腺功能減退。
(7)6-磷酸葡萄糖脫氫酶(G6PD) 缺乏。
(8)營養(yǎng)不良。
(9)體位性循環(huán)調(diào)節(jié)障礙。
2.同時使用抗凝藥物(如香豆素衍生物?肝素，低劑量肝素治療例外)者慎用。
3.除醫(yī)生指導(dǎo)用藥外，16歲以下的患者禁用此藥。因為兒童服用此藥后有可能導(dǎo)致雷耶(氏)綜合癥。雷耶(氏)綜合癥能影響大腦和肝臟，雖然罕見，但會致命。已有證據(jù)表明兒童使用阿司匹林治療病毒感染性發(fā)熱與雷耶(氏)綜合癥有關(guān)。
4.本藥不適合用于急性心絞痛癥狀的緩解，因為它起效較慢。應(yīng)當(dāng)使用快速起作用的硝酸酯類藥物。
5.拔牙和手術(shù)前服用本品請通知醫(yī)生。有以下癥狀者慎用：
(1)慢性或復(fù)發(fā)性胃或十二指腸病變。
(2)有形成閉角型青光眼傾向者。
(3)體溫過低。
(4)腎功能不全。
(5)肝功能不全。
(6)甲狀腺功能減退。
(7)6-磷酸葡萄糖脫氫酶(G6PD) 缺乏。
(8)營養(yǎng)不良。
(9)體位性循環(huán)調(diào)節(jié)障礙。
孕婦孕早期及孕中期時應(yīng)慎用本品，因本品在分娩時可增加母親和新生兒發(fā)生并發(fā)癥的危險，故妊娠初和最后三個月的婦女應(yīng)禁用本品。本品及其降解產(chǎn)物能通過乳汁分泌，哺乳期婦女應(yīng)慎用，當(dāng)服用大劑量時(阿司匹林每天超過1.0mg)應(yīng)終止哺乳。
本品在兒童的安全性?有效性尚未建立。不要給小于16歲的兒童使用本品，除非有特殊的情況，如川崎病。
老年患者對本類藥物的敏感性可能更高，更易發(fā)生頭暈等反應(yīng)。
1.本藥不適合與昔多芬合用，因為會導(dǎo)致血壓大幅度突降，從而出現(xiàn)頭暈、暈厥的癥狀。
2.與昔多芬合用還可能會降低心臟供血量，導(dǎo)致心臟病發(fā)作。
3.阿司匹林增強以下藥物的作用:
(1)抗凝血藥(如香豆素衍生物、肝素)。
(2)同時使用含可的松或可的松類似物的藥物，或同時飲酒時引起的胃腸道出血危險。
(3)某些降血糖藥(磺酰脲)。
(4)氨甲喋呤。
(5)地高辛、巴比妥類和鋰。
(6)某些鎮(zhèn)痛藥、抗炎藥和抗風(fēng)濕藥(非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥)以及一般抗風(fēng)濕藥。
(7)某些抗生素(磺胺和磺胺復(fù)合物如磺胺甲?f唑/甲氧芐啶)。
(8)三碘甲狀腺氨酸。
4.阿司匹林能夠降低甲氨喋呤藥物在機體中的消除速率，甲氨喋呤的作用會顯著增加，同時毒性增強，因此這兩種藥物通常不宜合用。
5.在服用米非司酮的8-12天之內(nèi)，不宜服用本品，因為阿司匹林會降低米非司酮藥效。
6.在用低劑量阿司匹林抗凝血時，不宜與其它任何非甾體抗炎藥合用，因為這樣會導(dǎo)致胃潰瘍以及出血。
7.當(dāng)阿司匹林與皮質(zhì)激素合用時，也會有導(dǎo)致胃潰瘍以及出血的危險。
8.阿司匹林能夠降低某些抗高血壓藥物的降壓作用，如依那普利。
9.阿司匹林也可降低利尿劑如安體舒通，噻嗪類藥物的治療效果。
10.單硝酸異山梨酯能夠增強治療高血壓藥物的降壓作用。
11.如與其它血管擴張劑、鈣拮抗劑、降壓藥、三環(huán)類抗憂郁藥及酒精類液體同時使用，應(yīng)注意對血壓的影響。
2.與昔多芬合用還可能會降低心臟供血量，導(dǎo)致心臟病發(fā)作。
3.阿司匹林增強以下藥物的作用:
(1)抗凝血藥(如香豆素衍生物、肝素)。
(2)同時使用含可的松或可的松類似物的藥物，或同時飲酒時引起的胃腸道出血危險。
(3)某些降血糖藥(磺酰脲)。
(4)氨甲喋呤。
(5)地高辛、巴比妥類和鋰。
(6)某些鎮(zhèn)痛藥、抗炎藥和抗風(fēng)濕藥(非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥)以及一般抗風(fēng)濕藥。
(7)某些抗生素(磺胺和磺胺復(fù)合物如磺胺甲?f唑/甲氧芐啶)。
(8)三碘甲狀腺氨酸。
4.阿司匹林能夠降低甲氨喋呤藥物在機體中的消除速率，甲氨喋呤的作用會顯著增加，同時毒性增強，因此這兩種藥物通常不宜合用。
5.在服用米非司酮的8-12天之內(nèi)，不宜服用本品，因為阿司匹林會降低米非司酮藥效。
6.在用低劑量阿司匹林抗凝血時，不宜與其它任何非甾體抗炎藥合用，因為這樣會導(dǎo)致胃潰瘍以及出血。
7.當(dāng)阿司匹林與皮質(zhì)激素合用時，也會有導(dǎo)致胃潰瘍以及出血的危險。
8.阿司匹林能夠降低某些抗高血壓藥物的降壓作用，如依那普利。
9.阿司匹林也可降低利尿劑如安體舒通，噻嗪類藥物的治療效果。
10.單硝酸異山梨酯能夠增強治療高血壓藥物的降壓作用。
11.如與其它血管擴張劑、鈣拮抗劑、降壓藥、三環(huán)類抗憂郁藥及酒精類液體同時使用，應(yīng)注意對血壓的影響。
1.本藥含有兩種有效成分,分別為單硝酸異山梨酯和阿司匹林。
2.單硝酸異山梨酯為硝酸異山梨酯的主要活性代謝產(chǎn)物?？赏ㄟ^擴張外周血管,特別是增加靜脈血容量,減少回心血量,降低心臟前后負(fù)荷,從而減少心肌耗氧量；同時還可以促進心肌血流重新分布,改善缺血區(qū)血流供應(yīng),單硝酸異山梨酯可能通過這兩方面發(fā)揮抗心肌缺血作用。
3.阿司匹林使血小板的環(huán)氧合酶(即前列腺素合成酶)乙?；?從而減少血栓素A2(TXA2)的生成,對TXA2誘導(dǎo)的血小板聚集產(chǎn)生不可逆的抑制作用,對ADP或腎上腺素誘導(dǎo)的Ⅱ相聚集也有阻抑作用；并可抑制低濃度膠原、凝血酶、抗體-抗原復(fù)合物、某些病毒和細(xì)菌所致的血小板聚集和釋放反應(yīng)及自發(fā)性聚集,由此預(yù)防血栓的形成。高濃度時,阿司匹林也能抑制血管壁中PG合成酶,減少前列環(huán)素(PGI2)的合成,而PGI2是TXA2的生理對抗劑,它的合成減少可能促進血栓的形成。
2.單硝酸異山梨酯為硝酸異山梨酯的主要活性代謝產(chǎn)物?？赏ㄟ^擴張外周血管,特別是增加靜脈血容量,減少回心血量,降低心臟前后負(fù)荷,從而減少心肌耗氧量；同時還可以促進心肌血流重新分布,改善缺血區(qū)血流供應(yīng),單硝酸異山梨酯可能通過這兩方面發(fā)揮抗心肌缺血作用。
3.阿司匹林使血小板的環(huán)氧合酶(即前列腺素合成酶)乙?；?從而減少血栓素A2(TXA2)的生成,對TXA2誘導(dǎo)的血小板聚集產(chǎn)生不可逆的抑制作用,對ADP或腎上腺素誘導(dǎo)的Ⅱ相聚集也有阻抑作用；并可抑制低濃度膠原、凝血酶、抗體-抗原復(fù)合物、某些病毒和細(xì)菌所致的血小板聚集和釋放反應(yīng)及自發(fā)性聚集,由此預(yù)防血栓的形成。高濃度時,阿司匹林也能抑制血管壁中PG合成酶,減少前列環(huán)素(PGI2)的合成,而PGI2是TXA2的生理對抗劑,它的合成減少可能促進血栓的形成。
1.單硝酸異山梨酯口服吸收迅速,無肝臟首過效應(yīng),生物利用度可達(dá)100%,有效血藥濃度穩(wěn)定,半衰期為5-6小時,作用維持時間較長。口服吸收后分布迅速,給藥后10分鐘即出現(xiàn)在各組織中,30 分鐘達(dá)高峰。在心臟、腦組織和胰腺中含量較高,脂肪組織、皮膚、大腸、腎上腺和肝臟含量較低,血漿蛋白結(jié)合率低,腎臟是該藥主要排泄途徑,其次為膽汁排泄?？诜?8小時內(nèi)約有81%從尿中排泄,膽汁排泄量約有18%。在尿中排泄的主要形式為異山梨酯,為48%；其次為5-單硝酸異山梨酯-葡萄糖醛酸結(jié)合物,占27%,以原形排泄僅占6%。膽汁排泄的主要形式為5-單硝酸異山梨酯-葡萄糖醛酸結(jié)合物,其結(jié)合物隨膽汁進入腸腔后被水解,釋放出的5-單硝酸異山梨酯,絕大部分又重新吸收至血液。
2.本品中單硝酸異山梨酯具有緩釋特征,血漿峰濃度較普通片下降,達(dá)峰時間延長。
3.阿司匹林口服后大部分在小腸上部吸收。3.5小時左右血藥濃度達(dá)峰值,吸收后迅速被水解為水楊酸,因此乙酰水楊酸血漿濃度低,血漿半衰期為0.38小時,平均駐留時間為3.9小時。水解后以水楊酸鹽的形式迅速分布至全身組織,也可進入關(guān)節(jié)腔及腦脊液,并可通過胎盤。水楊酸與血漿蛋白結(jié)合率高,可達(dá)80-90%。水楊酸經(jīng)肝臟代謝,代謝物主要為水楊尿酸及葡萄糖醛酸結(jié)合物,小部分為龍膽酸。本品大部分以結(jié)合的代謝物,小部分以游離的水楊酸從腎臟排出。尿液pH值對排泄速度有影響,在堿性尿中排泄速度加快。
2.本品中單硝酸異山梨酯具有緩釋特征,血漿峰濃度較普通片下降,達(dá)峰時間延長。
3.阿司匹林口服后大部分在小腸上部吸收。3.5小時左右血藥濃度達(dá)峰值,吸收后迅速被水解為水楊酸,因此乙酰水楊酸血漿濃度低,血漿半衰期為0.38小時,平均駐留時間為3.9小時。水解后以水楊酸鹽的形式迅速分布至全身組織,也可進入關(guān)節(jié)腔及腦脊液,并可通過胎盤。水楊酸與血漿蛋白結(jié)合率高,可達(dá)80-90%。水楊酸經(jīng)肝臟代謝,代謝物主要為水楊尿酸及葡萄糖醛酸結(jié)合物,小部分為龍膽酸。本品大部分以結(jié)合的代謝物,小部分以游離的水楊酸從腎臟排出。尿液pH值對排泄速度有影響,在堿性尿中排泄速度加快。
密封，在陰涼干燥處保存。
24個月
