注射用鹽酸頭孢吡肟
國藥準(zhǔn)字H20103807
化學(xué)藥品
安徽宏業(yè)藥業(yè)有限公司(國產(chǎn))
處方藥
本品主要成份為鹽酸頭孢吡肟，輔料為:L-精氨酸。
1.本品可用于治療成人和2月齡至16歲兒童上述敏感細(xì)菌引起的中至重度感染,包括下呼吸道感染（肺炎和支氣管炎）,單純性下尿路感染和復(fù)雜性尿路感染（包括腎盂腎炎）?非復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染?復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染（包括腹膜炎和膽道感染）?婦產(chǎn)科感染?敗血癥?以及中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱患者的經(jīng)驗(yàn)治療。也可用于兒童細(xì)菌性腦脊髓膜炎。
2.懷疑有細(xì)菌感染時(shí)應(yīng)進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn),但是因?yàn)轭^孢吡肟是一革蘭陽性和革蘭陰性菌的廣譜殺菌劑,故在藥敏試驗(yàn)結(jié)果揭曉前可開始頭孢吡肟單藥治療。對疑有厭氧菌混合感染時(shí),建議合用其他抗厭氧菌藥物,如甲硝唑進(jìn)行初始治療。一旦細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)結(jié)果揭曉,應(yīng)及時(shí)調(diào)整治療方案。
按C19H24N6O5S2計(jì)0.5g
1.馬斯平通常有良好的耐受性。不良反應(yīng)輕微，常為一過性，很少需要終止治療，使用馬斯平治療中報(bào)導(dǎo)的不良反應(yīng)如下：
報(bào)導(dǎo)的不良反應(yīng)（1-2%）
腹瀉和皮疹
少見的不良反應(yīng)（<1%）
過敏反應(yīng)：瘙癢、皮疹、發(fā)熱。
消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、口腔念珠菌病。
局部反應(yīng)：靜脈滴注后脈管炎或血栓性脈管炎，注射部位和疼痛和炎癥。
神經(jīng)系統(tǒng)：感覺異常和頭痛。在兒童腦膜炎患者治療中，中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良事件偶有發(fā)生，表現(xiàn)為驚厥、嗜睡、神經(jīng)緊張和頭痛，但主要是由于腦膜炎基礎(chǔ)病變引起，與使用馬斯平無明顯關(guān)系。
罕見的異常：（<0.1%）過敏性反應(yīng)、支氣管痙攣、低血壓、血管擴(kuò)張、胃痛、陰道炎、大腸炎、偽膜性腸炎、機(jī)會(huì)性感染、口腔潰瘍、浮腫、關(guān)節(jié)痛、眩暈、意識模糊、味覺改變、耳鳴、驚厥。
2.實(shí)驗(yàn)室檢查異常：為輕度和一過性的，包括嗜酸性細(xì)胞增多，轉(zhuǎn)氨酶增高，氨質(zhì)血癥，肌酐增高，凝血酶原時(shí)間及部分凝血活酶時(shí)間延長、磷酸酶水平降低。粒細(xì)胞減少者罕見。兒童患者中偶見高鉀血癥。
報(bào)導(dǎo)的不良反應(yīng)（1-2%）
腹瀉和皮疹
少見的不良反應(yīng)（<1%）
過敏反應(yīng)：瘙癢、皮疹、發(fā)熱。
消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、口腔念珠菌病。
局部反應(yīng)：靜脈滴注后脈管炎或血栓性脈管炎，注射部位和疼痛和炎癥。
神經(jīng)系統(tǒng)：感覺異常和頭痛。在兒童腦膜炎患者治療中，中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良事件偶有發(fā)生，表現(xiàn)為驚厥、嗜睡、神經(jīng)緊張和頭痛，但主要是由于腦膜炎基礎(chǔ)病變引起，與使用馬斯平無明顯關(guān)系。
罕見的異常：（<0.1%）過敏性反應(yīng)、支氣管痙攣、低血壓、血管擴(kuò)張、胃痛、陰道炎、大腸炎、偽膜性腸炎、機(jī)會(huì)性感染、口腔潰瘍、浮腫、關(guān)節(jié)痛、眩暈、意識模糊、味覺改變、耳鳴、驚厥。
2.實(shí)驗(yàn)室檢查異常：為輕度和一過性的，包括嗜酸性細(xì)胞增多，轉(zhuǎn)氨酶增高，氨質(zhì)血癥，肌酐增高，凝血酶原時(shí)間及部分凝血活酶時(shí)間延長、磷酸酶水平降低。粒細(xì)胞減少者罕見。兒童患者中偶見高鉀血癥。
可用靜脈滴注或深部肌肉注射給藥。成人和16歲以上兒童或體重為40公斤以上患者，可根據(jù)病情，每次1-2克，每12小時(shí)一次，靜脈滴注，療程7-10天。
本品禁用于對頭孢吡肟或L－精氨酸?頭孢菌素類藥物?青霉素或其他β－內(nèi)酰胺類抗菌素有即刻過敏反應(yīng)的病人。
1.使用本品前，應(yīng)該確定患者是否有頭孢吡肟、其他頭孢菌素類藥物，青霉素或其他b－內(nèi)酰胺類抗菌素過敏史。對于任何有過敏，特別是藥物過敏史的患者應(yīng)謹(jǐn)慎。
2.廣譜抗菌藥可誘發(fā)偽膜性腸炎。在用本品治療期間患者出現(xiàn)腹瀉時(shí)應(yīng)考慮偽膜性腸炎發(fā)生的可能性。對輕度腸炎病例，僅停用藥物即可；中、重度病例需進(jìn)行特殊治療。有胃腸道疾患，尤其是腸炎患者應(yīng)謹(jǐn)慎處方頭孢吡肟。
3.與其他頭孢菌素類抗生素類似，頭孢吡肟可能會(huì)引起凝血酶原活性下降。對于存在引起凝血酶原活性下降危險(xiǎn)因素的患者，如肝、腎功能不全，營養(yǎng)不良以及延長抗菌治療的患者應(yīng)監(jiān)測凝血酶原時(shí)間，必要時(shí)給予外源性維生素K。
4.本品所含精氨酸在所用劑量為最大推薦劑量的33倍時(shí)會(huì)引起葡萄糖代謝紊亂和一過性血鉀升高。較低劑量時(shí)精氨酸的影響尚不明確。
5.對腎功能不全（肌酐清除率￡60ml/min）的患者，應(yīng)根據(jù)腎功能調(diào)整本品劑量或給藥間歇時(shí)間。
6.本品與氨基糖苷類藥物或強(qiáng)效利尿劑合用時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)臨床觀察，并監(jiān)測腎功能，避免引發(fā)氨基糖苷類藥物的腎毒性或耳毒性作用。
2.廣譜抗菌藥可誘發(fā)偽膜性腸炎。在用本品治療期間患者出現(xiàn)腹瀉時(shí)應(yīng)考慮偽膜性腸炎發(fā)生的可能性。對輕度腸炎病例，僅停用藥物即可；中、重度病例需進(jìn)行特殊治療。有胃腸道疾患，尤其是腸炎患者應(yīng)謹(jǐn)慎處方頭孢吡肟。
3.與其他頭孢菌素類抗生素類似，頭孢吡肟可能會(huì)引起凝血酶原活性下降。對于存在引起凝血酶原活性下降危險(xiǎn)因素的患者，如肝、腎功能不全，營養(yǎng)不良以及延長抗菌治療的患者應(yīng)監(jiān)測凝血酶原時(shí)間，必要時(shí)給予外源性維生素K。
4.本品所含精氨酸在所用劑量為最大推薦劑量的33倍時(shí)會(huì)引起葡萄糖代謝紊亂和一過性血鉀升高。較低劑量時(shí)精氨酸的影響尚不明確。
5.對腎功能不全（肌酐清除率￡60ml/min）的患者，應(yīng)根據(jù)腎功能調(diào)整本品劑量或給藥間歇時(shí)間。
6.本品與氨基糖苷類藥物或強(qiáng)效利尿劑合用時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)臨床觀察，并監(jiān)測腎功能，避免引發(fā)氨基糖苷類藥物的腎毒性或耳毒性作用。
雖然動(dòng)物生殖毒性試驗(yàn)和致畸試驗(yàn)表明頭孢吡肟無致畸和胚胎毒性,但尚無本品用于孕婦和分娩時(shí)婦女的足夠和有良好對照的臨床資料。因此,本品用于孕婦應(yīng)謹(jǐn)慎。頭孢吡肟在人乳汁中有極少量排出（濃度約0..μg/ml）。頭孢吡肟用于哺乳期婦女應(yīng)謹(jǐn)慎。
見用法用量一節(jié)。
腎功能正常的老年患者使用一般推薦劑量,其療效和安全性與其他成年患者相似;腎功能不全老年患者使用本品,應(yīng)根據(jù)腎功能調(diào)整給藥計(jì)劃。
和多數(shù)β－內(nèi)酰胺抗生素一樣,由于藥物的相互作用,頭孢吡肟溶液不可加至甲硝唑、萬古霉素、慶大霉素、妥布霉素或硫酸奈替米星、氨茶堿溶液中。頭孢吡肟濃度超過40mg/ml時(shí),不可加至氨芐青霉素溶液中。如有與頭孢吡肟合用的指征,這些抗菌素應(yīng)與頭孢吡肟分開使用。頭孢吡肟可引起尿糖試驗(yàn)假陽性反應(yīng)。建議使用本品治療期間,使用葡萄糖氧化酶反應(yīng)檢測方法。
未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。
1.本品0.25克～2克靜脈單劑量輸注，呈線性藥代動(dòng)力學(xué)，頭孢吡肟的平均血漿消除半衰期為2.0±0.3小時(shí)，機(jī)體總清除率為120.0±8.0毫升/分鐘。肌肉給藥，頭孢吡肟可完全被吸收，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間 (Tmax) 約為1.5小時(shí)，在0.5克～2.0克劑量范圍內(nèi)，藥代動(dòng)力學(xué)呈線性。健康成年男性志愿者接受臨床劑量的頭孢吡肟連續(xù)9天，未見積蓄。
2.頭孢吡肟與血清蛋白的結(jié)合率約為20％，且與藥物血濃度無關(guān)。頭孢吡肟平均穩(wěn)態(tài)分布容積為18.0±2.0升，在尿液、膽汁、腹膜液、水泡液、氣管粘膜、痰液、前列腺液、闌尾、膽囊中均能達(dá)到治療濃度，并可通過炎性血腦屏障。
3.頭孢吡肟主要經(jīng)腎分泌排出。在體內(nèi)有少量亦可經(jīng)轉(zhuǎn)化為N－甲基吡咯烷 (NMP) 最后代謝為N－甲基吡咯烷氧化物 (NMP-N-氧化物) 。頭孢吡肟和其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎排泄，尿液中頭孢吡肟原形為攝入量的85％，NMP不足1％，NMP氧化物約為6.8％，頭孢吡肟異構(gòu)體約為2.5％。
亦有少量頭孢吡肟可自人體乳腺分泌排出。
4.2月齡至11歲單劑靜脈注射頭孢吡肟，機(jī)體總清除率和穩(wěn)態(tài)分布容積分別為3.3±1.0毫升/分鐘/公斤體重和0.3±0.1升/公斤體重，尿液中頭孢吡肟原形為給藥量的60.4±30.4%，平均腎清除率為2.0±1.1毫升/分鐘/公斤體重。按體重校正，藥物清除率和分布容積在兒童性別和年齡間無差異。50毫克/公斤體重，12小時(shí)一次給藥，未見藥物蓄積，而每8小時(shí)一次給藥，穩(wěn)態(tài)時(shí)的Cmax、AUC和半衰期約增加15％。兒童50毫克/公斤體重靜脈注射的AUC與成人2克靜脈給藥的暴露量相當(dāng)。肌肉注射的絕對生物利用度為82.3±15%。
5.65歲和65歲以上的老年人給予頭孢吡肟，藥物總清除率下降。
6.腎功能不全患者中頭孢吡肟的總清除率與腎肌酐清除率相關(guān)。需接受血透的患者中，頭孢吡肟的平均消除半衰期為13.5±2.7小時(shí)，需持續(xù)腹膜透析的患者中，半衰期為19.0±2.0小時(shí)。因此，腎功能不全患者使用本品應(yīng)注意調(diào)整劑量或/和給藥間期。
7.肝功能不全頭孢吡肟藥代動(dòng)力學(xué)無改變，這些病人無需調(diào)整劑量。
2.頭孢吡肟與血清蛋白的結(jié)合率約為20％，且與藥物血濃度無關(guān)。頭孢吡肟平均穩(wěn)態(tài)分布容積為18.0±2.0升，在尿液、膽汁、腹膜液、水泡液、氣管粘膜、痰液、前列腺液、闌尾、膽囊中均能達(dá)到治療濃度，并可通過炎性血腦屏障。
3.頭孢吡肟主要經(jīng)腎分泌排出。在體內(nèi)有少量亦可經(jīng)轉(zhuǎn)化為N－甲基吡咯烷 (NMP) 最后代謝為N－甲基吡咯烷氧化物 (NMP-N-氧化物) 。頭孢吡肟和其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎排泄，尿液中頭孢吡肟原形為攝入量的85％，NMP不足1％，NMP氧化物約為6.8％，頭孢吡肟異構(gòu)體約為2.5％。
亦有少量頭孢吡肟可自人體乳腺分泌排出。
4.2月齡至11歲單劑靜脈注射頭孢吡肟，機(jī)體總清除率和穩(wěn)態(tài)分布容積分別為3.3±1.0毫升/分鐘/公斤體重和0.3±0.1升/公斤體重，尿液中頭孢吡肟原形為給藥量的60.4±30.4%，平均腎清除率為2.0±1.1毫升/分鐘/公斤體重。按體重校正，藥物清除率和分布容積在兒童性別和年齡間無差異。50毫克/公斤體重，12小時(shí)一次給藥，未見藥物蓄積，而每8小時(shí)一次給藥，穩(wěn)態(tài)時(shí)的Cmax、AUC和半衰期約增加15％。兒童50毫克/公斤體重靜脈注射的AUC與成人2克靜脈給藥的暴露量相當(dāng)。肌肉注射的絕對生物利用度為82.3±15%。
5.65歲和65歲以上的老年人給予頭孢吡肟，藥物總清除率下降。
6.腎功能不全患者中頭孢吡肟的總清除率與腎肌酐清除率相關(guān)。需接受血透的患者中，頭孢吡肟的平均消除半衰期為13.5±2.7小時(shí)，需持續(xù)腹膜透析的患者中，半衰期為19.0±2.0小時(shí)。因此，腎功能不全患者使用本品應(yīng)注意調(diào)整劑量或/和給藥間期。
7.肝功能不全頭孢吡肟藥代動(dòng)力學(xué)無改變，這些病人無需調(diào)整劑量。
遮光、密閉、在涼暗處(避光并不超過20℃)保存。
暫定18個(gè)月
