地紅霉素腸溶膠囊
國藥準(zhǔn)字H20030577
化學(xué)藥品
山東淄博新達(dá)制藥有限公司(國產(chǎn))
處方藥
慢性支氣管炎急性發(fā)作,急性支氣管炎,社區(qū)獲得性肺炎,鼻咽炎,扁桃體炎,單純性皮膚軟組織感染,長骨粗大,阿羅瞳孔,
本品為腸溶膠囊，內(nèi)容物顯白色或類白色粉末。
本品主要成份為地紅霉素。
本品適用于治療下列敏感菌引起的輕?中度感染:
1.慢性支氣管炎急性發(fā)作:由流感嗜血桿菌?卡他莫拉菌?肺炎鏈球菌引起。
2.急性支氣管炎:由卡他莫拉菌，肺炎鏈球菌引起。
3.社區(qū)獲得性肺炎:由嗜肺軍團(tuán)菌?肺炎支原體?肺炎鏈球菌引起。
4.鼻咽炎和扁桃體炎:由化膿性鏈球菌引起。
5.單純性皮膚和軟組織感染:由金黃色葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株)?化膿性鏈球菌引起。
250mg
1.3299例患者口服本藥（500mg/天）7-14天，沒有發(fā)現(xiàn)與毒性有關(guān)的死亡或致殘。87例患者(2.6%)因不良反應(yīng)終止用藥，其中35例(40%)是因惡心和腹痛終止用藥。
2.另一臨床試驗(yàn)（口服本藥500mg/天，療程5天）結(jié)果表明，35例患者(3.8%)因不良反應(yīng)終止用藥，其中15例(43%)是因惡心和腹痛終止用藥。
與本藥治療有關(guān)的不良反應(yīng)如下：
(1)頭痛(7.7%)、腹痛(7.1%)腹瀉(6.7%)、惡心(5.9%)、消化不良(2.6%)、眩暈/頭暈(2.1%)、皮疹(1.4%)、嘔吐(1.1%)等。
(2)血小板計(jì)數(shù)增加(3.8%)、鉀離子升高(2.6%)、碳酸氫鹽減少(1.4%)、CPK增加(1.2%)、嗜酸性粒細(xì)胞增加(1.2%)、中性粒細(xì)胞增加(1.2%)、白細(xì)胞增加(0.8%)等。
2.另一臨床試驗(yàn)（口服本藥500mg/天，療程5天）結(jié)果表明，35例患者(3.8%)因不良反應(yīng)終止用藥，其中15例(43%)是因惡心和腹痛終止用藥。
與本藥治療有關(guān)的不良反應(yīng)如下：
(1)頭痛(7.7%)、腹痛(7.1%)腹瀉(6.7%)、惡心(5.9%)、消化不良(2.6%)、眩暈/頭暈(2.1%)、皮疹(1.4%)、嘔吐(1.1%)等。
(2)血小板計(jì)數(shù)增加(3.8%)、鉀離子升高(2.6%)、碳酸氫鹽減少(1.4%)、CPK增加(1.2%)、嗜酸性粒細(xì)胞增加(1.2%)、中性粒細(xì)胞增加(1.2%)、白細(xì)胞增加(0.8%)等。
1.本品可與食物同服或飯后一小時內(nèi)服用，不得分割、壓碎、咀嚼。
2.一日一次，一次一粒，重者一次兩?；蜃襻t(yī)囑。
1.禁用于對地紅霉素、紅霉素和其他大環(huán)內(nèi)酯抗生素嚴(yán)重過敏的患者。
2.不應(yīng)用于可疑或潛在菌血癥患者(因其不能提供有效的藥物濃度達(dá)到治療部位)。
2.不應(yīng)用于可疑或潛在菌血癥患者(因其不能提供有效的藥物濃度達(dá)到治療部位)。
1.肝功能不全:輕度肝損傷患者，其平均Cmax、AUC和分布體積隨服藥次數(shù)的增多而略有增加，但不必調(diào)整劑量。
2.腎功能不全:其平均Cmax、AUC隨肌酐清除率的降低而趨于升高，但腎臟損傷(包括透析)患者不必調(diào)整劑量。
2.腎功能不全:其平均Cmax、AUC隨肌酐清除率的降低而趨于升高，但腎臟損傷(包括透析)患者不必調(diào)整劑量。
1.孕婦：
(1)對大鼠進(jìn)行生殖研究，劑量高達(dá)人用量的21倍(根據(jù)mg／m2計(jì)算)，對家兔的研究劑量為人用量的4倍。結(jié)果表明本品對生育力和胎兒均無損害。(2)對小鼠進(jìn)行生殖研究，劑量高達(dá)人用量的8倍。結(jié)果表明本品可使胎兒體重顯著降低。然而，對孕婦尚無適當(dāng)?shù)?、很好的對照臨床研究。因此，孕婦使用本品應(yīng)權(quán)衡利弊。
3.分娩：對分娩的影響尚不清楚。
4.哺乳期：哺乳婦女母乳中是否含本品尚不清楚，但在母乳中發(fā)現(xiàn)了其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，并且嚙齒類動物母乳中也含本品。因此哺乳期婦女應(yīng)慎用。
12歲以下兒童使用本品的安全性和有效性，尚未確立。
平均Cmax、AUC隨年齡的增加而趨于升高，但在統(tǒng)計(jì)學(xué)或臨床上均無顯著性差異。因此，老年患者使用時不必調(diào)整劑量。
1.特非那定：本品不影響特非那定代謝，體外試驗(yàn)證明兩藥物不發(fā)生相互作用，而與紅霉素存在相互作用。
2.茶堿：一般情況下，正服用茶堿的患者接受本品治療，不必調(diào)整茶堿劑量或監(jiān)測血藥濃度。需維持較高的茶堿血藥濃度時，應(yīng)檢測血藥濃度，并對劑量進(jìn)行適應(yīng)調(diào)整。
3.抗酸藥或H2受體拮抗劑：服用抗酸藥或H2受體拮抗劑后，立即服用本品可增加地紅霉素的吸收。紅霉素與下列藥物之間的相互作用已明確，但與地紅霉素的相互作用尚不清楚，因此，聯(lián)合用時應(yīng)慎重。
4.三唑侖：可降低三唑侖的清除率，增加其藥理作用。地高辛：可提高地高辛的血藥濃度。抗凝血藥：可增加抗凝血藥的作用，在老年人中更是如此。
5.麥角胺：產(chǎn)生中毒癥狀，如外周血管痙攣和感覺遲鈍。
6.其他藥物：紅霉素與下列藥物之間的相互作用已報(bào)道：環(huán)孢菌素、環(huán)已巴比妥、卡馬西平、阿芬太尼、丙比胺、苯妥英、溴隱停、丙戊酸鹽、阿司米唑、洛伐他丁。
2.茶堿：一般情況下，正服用茶堿的患者接受本品治療，不必調(diào)整茶堿劑量或監(jiān)測血藥濃度。需維持較高的茶堿血藥濃度時，應(yīng)檢測血藥濃度，并對劑量進(jìn)行適應(yīng)調(diào)整。
3.抗酸藥或H2受體拮抗劑：服用抗酸藥或H2受體拮抗劑后，立即服用本品可增加地紅霉素的吸收。紅霉素與下列藥物之間的相互作用已明確，但與地紅霉素的相互作用尚不清楚，因此，聯(lián)合用時應(yīng)慎重。
4.三唑侖：可降低三唑侖的清除率，增加其藥理作用。地高辛：可提高地高辛的血藥濃度。抗凝血藥：可增加抗凝血藥的作用，在老年人中更是如此。
5.麥角胺：產(chǎn)生中毒癥狀，如外周血管痙攣和感覺遲鈍。
6.其他藥物：紅霉素與下列藥物之間的相互作用已報(bào)道：環(huán)孢菌素、環(huán)已巴比妥、卡馬西平、阿芬太尼、丙比胺、苯妥英、溴隱停、丙戊酸鹽、阿司米唑、洛伐他丁。
藥理作用:
1.地紅霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，為紅霉胺的前體藥物。其作用機(jī)理是通過與敏感微生物的50S核糖體亞基結(jié)合，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。
2.動物體外試驗(yàn)和臨床感染治療均證實(shí)本品對下列微生物具有活性：
(1)需氧革蘭氏陽性微生物：金黃色葡萄球菌（僅針對甲氧西林敏感菌）、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌。
(2)需氧革蘭氏陰性微生物：流感嗜血桿菌、嗜肺軍團(tuán)菌、卡他莫拉菌
(3)其他微生物：肺炎支原體。
3.體外試驗(yàn)表明（其臨床意義尚不完全清楚）：本品對產(chǎn)單核細(xì)胞李斯特菌；葡萄球菌（C、F、G組）；百日咳鮑特菌；痤瘡丙酸桿菌等有活性。
毒理研究:
1.遺傳毒性：標(biāo)準(zhǔn)組合的遺傳毒性試驗(yàn)結(jié)果表明，本品未見致突變作用。
2.生殖毒性：
(1)大鼠和家兔分別給予本品的劑量達(dá)臨床最大推薦劑量的21倍和4倍（以體表面積計(jì)）時，對動物的生育力和胎兒均無損害。CD-1小鼠給藥劑量達(dá)1000mg/kg（以體表面積計(jì)，為人用最大推薦劑量的8倍），出現(xiàn)胎兒體重降低、骨化不全、發(fā)育延遲。
(2)大鼠在交配前2周、整個交配期和整個妊娠期給予本品劑量達(dá)1000mg/kg時，也可見骨化程度的降低。目前尚無在孕婦上進(jìn)行充分和嚴(yán)格對照的研究，所以孕婦的使用，應(yīng)權(quán)衡利弊后再決定。
(3)尚不清楚本品是否經(jīng)人乳汁分泌，但是本品可分泌于嚙齒類動物的母乳中，而且其它大環(huán)內(nèi)酯類的抗生素也可以人乳中分泌，因此哺乳期的婦女應(yīng)慎用。
3.致癌性：尚無動物終身給予本品對致癌潛在性的研究結(jié)果。
1.地紅霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，為紅霉胺的前體藥物。其作用機(jī)理是通過與敏感微生物的50S核糖體亞基結(jié)合，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。
2.動物體外試驗(yàn)和臨床感染治療均證實(shí)本品對下列微生物具有活性：
(1)需氧革蘭氏陽性微生物：金黃色葡萄球菌（僅針對甲氧西林敏感菌）、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌。
(2)需氧革蘭氏陰性微生物：流感嗜血桿菌、嗜肺軍團(tuán)菌、卡他莫拉菌
(3)其他微生物：肺炎支原體。
3.體外試驗(yàn)表明（其臨床意義尚不完全清楚）：本品對產(chǎn)單核細(xì)胞李斯特菌；葡萄球菌（C、F、G組）；百日咳鮑特菌；痤瘡丙酸桿菌等有活性。
毒理研究:
1.遺傳毒性：標(biāo)準(zhǔn)組合的遺傳毒性試驗(yàn)結(jié)果表明，本品未見致突變作用。
2.生殖毒性：
(1)大鼠和家兔分別給予本品的劑量達(dá)臨床最大推薦劑量的21倍和4倍（以體表面積計(jì)）時，對動物的生育力和胎兒均無損害。CD-1小鼠給藥劑量達(dá)1000mg/kg（以體表面積計(jì)，為人用最大推薦劑量的8倍），出現(xiàn)胎兒體重降低、骨化不全、發(fā)育延遲。
(2)大鼠在交配前2周、整個交配期和整個妊娠期給予本品劑量達(dá)1000mg/kg時，也可見骨化程度的降低。目前尚無在孕婦上進(jìn)行充分和嚴(yán)格對照的研究，所以孕婦的使用，應(yīng)權(quán)衡利弊后再決定。
(3)尚不清楚本品是否經(jīng)人乳汁分泌，但是本品可分泌于嚙齒類動物的母乳中，而且其它大環(huán)內(nèi)酯類的抗生素也可以人乳中分泌，因此哺乳期的婦女應(yīng)慎用。
3.致癌性：尚無動物終身給予本品對致癌潛在性的研究結(jié)果。
1.吸收：口服后本品被迅速吸收，通過非酶水解轉(zhuǎn)化成生物活性物質(zhì)紅霉胺，其絕對生物利用度約10%。
2.分布：紅霉胺迅速、廣泛分布到組織中，其細(xì)胞內(nèi)濃度高于組織濃度，而組織濃度又明顯高于血漿濃度。其蛋白結(jié)合率為15-30%，平均表觀分布體積(VDSS)為800L (504-1041L)。
3.代謝和排泄：紅霉胺幾乎不經(jīng)過肝臟代謝，81-97%的藥物由膽汁途徑消除，約2%的藥物由腎臟消除。腎功能正常的患者，其平均血漿半衰期約8小時（2-36小時），平均消除半衰期約44小時（16-65小時），平均表觀清除率約23L/h (20-32L/h)。
4.食物的影響：本品可與食物同服或飯后1小時內(nèi)服用。研究表明飯后服用本品，其吸收略有下降，而飯前1小時服用，其Cmax下降33%，AUC下降31%。食物中脂肪的高低對生物利用度幾乎沒有影響。
2.分布：紅霉胺迅速、廣泛分布到組織中，其細(xì)胞內(nèi)濃度高于組織濃度，而組織濃度又明顯高于血漿濃度。其蛋白結(jié)合率為15-30%，平均表觀分布體積(VDSS)為800L (504-1041L)。
3.代謝和排泄：紅霉胺幾乎不經(jīng)過肝臟代謝，81-97%的藥物由膽汁途徑消除，約2%的藥物由腎臟消除。腎功能正常的患者，其平均血漿半衰期約8小時（2-36小時），平均消除半衰期約44小時（16-65小時），平均表觀清除率約23L/h (20-32L/h)。
4.食物的影響：本品可與食物同服或飯后1小時內(nèi)服用。研究表明飯后服用本品，其吸收略有下降，而飯前1小時服用，其Cmax下降33%，AUC下降31%。食物中脂肪的高低對生物利用度幾乎沒有影響。
遮光，密封，置室溫干燥處(10-30℃)保存。
18個月
