米格列奈鈣片
法迪
國藥準(zhǔn)字H20080572
化學(xué)藥品
江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司(國產(chǎn))
處方藥
本品為白色或類白色片。
本品主要成分、米格列奈鈣。
本品改善2型糖尿病患者餐后高血糖（僅限用于經(jīng)飲食、運(yùn)動療法不能有效控制血糖的患者或在飲食、運(yùn)動療法的基礎(chǔ)上加用α-葡萄糖苷酶抑制劑后仍不能有效控制血糖的患者）。
10mg。
據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道:在臨床試驗(yàn)總病例1142例中，報(bào)告發(fā)生不良反應(yīng)245例(21.5%)。主要為低血糖癥狀(5.8%)，其他包括腹脹(1.7%)，便秘(1.2%)，腹瀉(1.1%)等消化道癥狀以及頭痛(1.0%)等。此外，臨床檢查值異常在總病例1137例中出現(xiàn)245例(21.5%)。主要包括丙酮酸升高(6.4%)，γ-GTP升高(4.1%)，乳酸升高(2.9%)，ALT(GPT)升高(2.8%)，游離脂肪酸升高(2.1%)等。
餐前5分鐘內(nèi)口服。通常成人每次10mg（2片），每日3次?？筛鶕?jù)患者的治療效果酌情調(diào)整劑量。
下列患者應(yīng)禁用本品:1. 嚴(yán)重酮癥，糖尿病性昏迷或昏迷前期，1型糖尿病患者(因必須輸液及使用胰島素迅速降低高血糖，所以不適于使用本品)。2. 嚴(yán)重感染，圍手術(shù)期，重度外傷患者(因必須使用胰島素迅速控制血糖，所以不適于使用本品)。3. 對本品成份有過敏史的患者。4. 妊娠婦女或有妊娠可能的婦女。
1. 本品可能導(dǎo)致低血糖癥狀，從事高空作業(yè)，汽車駕駛的患者使用時(shí)應(yīng)注意。如出現(xiàn)低血糖癥狀，可使用蔗糖.葡萄糖或飲用富含葡萄糖的飲料等方法處理。但是，在聯(lián)合使用α-葡萄糖苷酶抑制劑引起低血糖時(shí)，因α-葡萄糖苷酶抑制劑會延遲二糖類的消化吸收，故不得給予蔗糖，而應(yīng)采取給予葡萄糖的處理措施。 2. 本品給藥過程中應(yīng)定期檢查血糖，密切觀察，本品給藥2～3個(gè)月效果仍不明顯可考慮變更治療方法。 3. 本品給藥過程中存在需要停藥或減量的情況，此外，還可能由于患者不重視或合并感染等因素導(dǎo)致效果不足或失效。故應(yīng)在密切觀察食物攝取量.血糖值.以及是否存在感染因素等的基礎(chǔ)上，即時(shí)決定是否適合繼續(xù)給藥，選擇給藥劑量.以及更適當(dāng)?shù)乃幬锏取?4. 本品可迅速促進(jìn)胰島素分泌。其作用位點(diǎn)與磺酰脲類制劑相同，但與磺酰脲類制劑對血糖控制的協(xié)同作用及安全性尚未確認(rèn)，故不可與磺酰脲類制劑合用。 5. 本品與胰島素增敏劑(如鹽酸吡格列酮)及雙胍類制劑等合用的有效性及安全性尚未確立。
1. 妊娠婦女或有妊娠可能的婦女禁用本品。2. 本品可通過乳汁分泌，哺乳期婦女使用本品時(shí)應(yīng)停止哺乳。
本品在兒童患者中使用的安全性尚未確立。
老年患者通常生理機(jī)能低下，應(yīng)根據(jù)癥狀從低劑量開始（每次5mg）用藥并注意監(jiān)測血糖值，慎重給藥。
如與其他藥物同時(shí)使用可能會發(fā)生藥物相互作用，詳情請咨詢醫(yī)師或藥師。
藥理作用: 米格列奈與胰島β細(xì)胞膜上磺酰脲受體結(jié)合，抑制胰島β細(xì)胞膜上ATP敏感的K+通道，造成細(xì)胞去極化，細(xì)胞內(nèi)Ca2+ 濃度升高，從而促進(jìn)胰島素分泌，降低血糖。
毒理研究: 遺傳毒性：在細(xì)菌回復(fù)突變實(shí)驗(yàn)中，米格列奈沒有誘發(fā)基因的變異。在小鼠淋巴瘤試驗(yàn)中，在代謝活化條件下米格列奈鈣僅在1047ug/mL以上濃度時(shí)誘發(fā)基因的變異。在哺乳動物細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)中，在非代謝活化條...
遺傳毒性：在細(xì)菌回復(fù)突變實(shí)驗(yàn)中，米格列奈沒有誘發(fā)基因的變異。在小鼠淋巴瘤試驗(yàn)中，在代謝活化條件下米格列奈鈣僅在1047ug/mL以上濃度時(shí)誘發(fā)基因的變異。在哺乳動物細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)中，在非代謝活化條件下，米格列奈鈣水合物濃度達(dá)到1000ug/mL時(shí)沒有誘發(fā)染色體異常，在1300ug/mL濃度下可誘發(fā)染色體異常。在使用大鼠肝細(xì)胞進(jìn)行的程序外DNA合成實(shí)驗(yàn)中，米格列奈沒有誘發(fā)程序外DNA合成的作用。在小鼠微核試驗(yàn)中，米格列奈沒有誘發(fā)染色體異?；蛞种萍忓N體形成的作用。
生殖毒性：在大鼠經(jīng)口給藥的生育力與早期胚胎發(fā)育毒性試驗(yàn)中，米格列奈鈣水合物對雄性親代動物的無毒性劑量為500mg/kg/日，對雌性親代動物為150mg/kg/日，對生殖功能的無毒性劑量為500mg/kg/日，對胚胎的無毒劑量為1500mg/kg/日
在大鼠胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，1000mg/kg/日劑量的米格列奈鈣水合物因引起母體動物的低血糖導(dǎo)致胎仔體重下降及骨化延遲，出生后4日內(nèi)生存率降低；米格列奈鈣水合物對母體動物及胎仔的無毒性劑量為300mg/kg/日。兔胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，80mg/kg/日劑量的米格列奈鈣水合物使胚胎著床后死亡率升高，少數(shù)母體動物出現(xiàn)流產(chǎn)；米格列奈鈣水合物對母體動物及胎仔的無毒劑量為20mg/kg/日。在大鼠及兔試驗(yàn)中，所有劑量下均未發(fā)現(xiàn)致畸作用。
致癌性：在小鼠及大鼠連續(xù)給藥104周的致癌試驗(yàn)中，米格列奈沒有顯示出致癌作用。
毒理研究: 遺傳毒性：在細(xì)菌回復(fù)突變實(shí)驗(yàn)中，米格列奈沒有誘發(fā)基因的變異。在小鼠淋巴瘤試驗(yàn)中，在代謝活化條件下米格列奈鈣僅在1047ug/mL以上濃度時(shí)誘發(fā)基因的變異。在哺乳動物細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)中，在非代謝活化條...
遺傳毒性：在細(xì)菌回復(fù)突變實(shí)驗(yàn)中，米格列奈沒有誘發(fā)基因的變異。在小鼠淋巴瘤試驗(yàn)中，在代謝活化條件下米格列奈鈣僅在1047ug/mL以上濃度時(shí)誘發(fā)基因的變異。在哺乳動物細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)中，在非代謝活化條件下，米格列奈鈣水合物濃度達(dá)到1000ug/mL時(shí)沒有誘發(fā)染色體異常，在1300ug/mL濃度下可誘發(fā)染色體異常。在使用大鼠肝細(xì)胞進(jìn)行的程序外DNA合成實(shí)驗(yàn)中，米格列奈沒有誘發(fā)程序外DNA合成的作用。在小鼠微核試驗(yàn)中，米格列奈沒有誘發(fā)染色體異?；蛞种萍忓N體形成的作用。
生殖毒性：在大鼠經(jīng)口給藥的生育力與早期胚胎發(fā)育毒性試驗(yàn)中，米格列奈鈣水合物對雄性親代動物的無毒性劑量為500mg/kg/日，對雌性親代動物為150mg/kg/日，對生殖功能的無毒性劑量為500mg/kg/日，對胚胎的無毒劑量為1500mg/kg/日
在大鼠胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，1000mg/kg/日劑量的米格列奈鈣水合物因引起母體動物的低血糖導(dǎo)致胎仔體重下降及骨化延遲，出生后4日內(nèi)生存率降低；米格列奈鈣水合物對母體動物及胎仔的無毒性劑量為300mg/kg/日。兔胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，80mg/kg/日劑量的米格列奈鈣水合物使胚胎著床后死亡率升高，少數(shù)母體動物出現(xiàn)流產(chǎn)；米格列奈鈣水合物對母體動物及胎仔的無毒劑量為20mg/kg/日。在大鼠及兔試驗(yàn)中，所有劑量下均未發(fā)現(xiàn)致畸作用。
致癌性：在小鼠及大鼠連續(xù)給藥104周的致癌試驗(yàn)中，米格列奈沒有顯示出致癌作用。
藥代動力學(xué): 據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道，米格列奈鈣的藥代動力學(xué)試驗(yàn)結(jié)果如下： 1、血藥濃度： 健康成年男性餐前即刻口服單劑量米格列奈鈣5、10及20mg，給藥后0.23～0.28小時(shí)達(dá)到最高血藥濃度（Cmax ）...
據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道，米格列奈鈣的藥代動力學(xué)試驗(yàn)結(jié)果如下：
1、血藥濃度：
健康成年男性餐前即刻口服單劑量米格列奈鈣5、10及20mg，給藥后0.23～0.28小時(shí)達(dá)到最高血藥濃度（Cmax），半衰期（t1/2）約1.2小時(shí)，結(jié)果見下表。
健康成年男性餐前即刻口服單劑量米格列奈鈣藥代動力學(xué)參數(shù)
健康成年男性餐后口服米格列奈鈣5mg，與餐前即刻給藥比較，血藥濃度峰值（Cmax）下降及達(dá)峰時(shí)間（Tmax）延遲。
健康成年男性餐前、餐后口服米格列奈鈣藥代動力學(xué)參數(shù)
成人腎功能正常者，腎功能低下患者及慢性腎功能不全患者（本品給藥前日的平均肌酐清除率分別為113.75，37.01及3.431mL/min），餐前即刻口服單劑量米格列奈鈣10mg，伴隨肌酐清除率下降，半衰期（t1/2）延長，其他主要參數(shù)（Cmax，AUC０－ｉｎｆ及CLtot/Ｆ）和肌酐清除率之間未見顯著相關(guān)性。
腎功能正常、腎功能低下及慢性腎功能不全患者藥代動力學(xué)參數(shù)
另外，以使用伏格列波糖（α-葡萄糖苷酶抑制劑）不能充分控制血糖的2型糖尿病患者為對象，餐前給予米格列奈鈣10mg及伏格列波糖，單次聯(lián)合用藥，給藥后0.28小時(shí)達(dá)到Cmax（1395.8ng/mL），t1/2值為1.29小時(shí)，聯(lián)合用藥沒有引起藥代動力學(xué)的變化。
2、代謝、排泄
健康成年男性餐前口服單劑量米格列奈鈣5、10及20mg，24小時(shí)后給藥量的約54～74%從尿中排泄，代謝產(chǎn)物幾乎均為與葡萄糖醛酸的結(jié)合物，米格列奈原形不到1%。
健康成年男性餐前口服單劑量［14C］標(biāo)記的含米格列奈鈣水合物11mg的溶液，給藥0.5及4小時(shí)后的血漿中放射性主要來自于米格列奈，米格列奈葡萄糖醛酸結(jié)合物約占米格列奈的1/3至1/6，羥基代謝產(chǎn)物比例更少。此外，給藥后放射性物質(zhì)約93%從尿中排泄，約6%經(jīng)糞便中排泄。
米格列奈鈣水合物在人體中通過肝臟及腎臟代謝，體外試驗(yàn)證明，葡萄糖醛酸結(jié)合物主要由肝藥酶UGT1A9及1A3代謝，羥基結(jié)合物主要通過CYP2C9代謝。
據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道，米格列奈鈣的藥代動力學(xué)試驗(yàn)結(jié)果如下：
1、血藥濃度：
健康成年男性餐前即刻口服單劑量米格列奈鈣5、10及20mg，給藥后0.23～0.28小時(shí)達(dá)到最高血藥濃度（Cmax），半衰期（t1/2）約1.2小時(shí)，結(jié)果見下表。
健康成年男性餐前即刻口服單劑量米格列奈鈣藥代動力學(xué)參數(shù)
健康成年男性餐后口服米格列奈鈣5mg，與餐前即刻給藥比較，血藥濃度峰值（Cmax）下降及達(dá)峰時(shí)間（Tmax）延遲。
健康成年男性餐前、餐后口服米格列奈鈣藥代動力學(xué)參數(shù)
成人腎功能正常者，腎功能低下患者及慢性腎功能不全患者（本品給藥前日的平均肌酐清除率分別為113.75，37.01及3.431mL/min），餐前即刻口服單劑量米格列奈鈣10mg，伴隨肌酐清除率下降，半衰期（t1/2）延長，其他主要參數(shù)（Cmax，AUC０－ｉｎｆ及CLtot/Ｆ）和肌酐清除率之間未見顯著相關(guān)性。
腎功能正常、腎功能低下及慢性腎功能不全患者藥代動力學(xué)參數(shù)
另外，以使用伏格列波糖（α-葡萄糖苷酶抑制劑）不能充分控制血糖的2型糖尿病患者為對象，餐前給予米格列奈鈣10mg及伏格列波糖，單次聯(lián)合用藥，給藥后0.28小時(shí)達(dá)到Cmax（1395.8ng/mL），t1/2值為1.29小時(shí)，聯(lián)合用藥沒有引起藥代動力學(xué)的變化。
2、代謝、排泄
健康成年男性餐前口服單劑量米格列奈鈣5、10及20mg，24小時(shí)后給藥量的約54～74%從尿中排泄，代謝產(chǎn)物幾乎均為與葡萄糖醛酸的結(jié)合物，米格列奈原形不到1%。
健康成年男性餐前口服單劑量［14C］標(biāo)記的含米格列奈鈣水合物11mg的溶液，給藥0.5及4小時(shí)后的血漿中放射性主要來自于米格列奈，米格列奈葡萄糖醛酸結(jié)合物約占米格列奈的1/3至1/6，羥基代謝產(chǎn)物比例更少。此外，給藥后放射性物質(zhì)約93%從尿中排泄，約6%經(jīng)糞便中排泄。
米格列奈鈣水合物在人體中通過肝臟及腎臟代謝，體外試驗(yàn)證明，葡萄糖醛酸結(jié)合物主要由肝藥酶UGT1A9及1A3代謝，羥基結(jié)合物主要通過CYP2C9代謝。
密封，置干燥處保存
