甲磺酸羅哌卡因
國(guó)藥準(zhǔn)字H20052620
化學(xué)藥品
江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司(國(guó)產(chǎn))
甲磺酸羅哌卡因,化學(xué)名稱為(S)-N-(2，6-二甲基苯基)-1-丙基-2-哌啶甲酰胺甲磺酸鹽
分子式： C17H26N2O.CH3SO3H
分子量：370.51
1.外科手術(shù)麻醉：硬膜外麻醉（包括剖宮產(chǎn)術(shù)硬膜外麻醉）；局部浸潤(rùn)麻醉。
2.急性疼痛控制：用于術(shù)后或分娩鎮(zhèn)痛，可采用持續(xù)硬膜外輸注，也可間歇性用藥；局部浸潤(rùn)麻醉。
原料藥
1.羅哌卡因的不良反應(yīng)和其它長(zhǎng)效酰胺類的局麻藥是類似的。除了不小心注射進(jìn)血管或過(guò)量等意外事件，局麻的副反應(yīng)幾乎是少見(jiàn)的。要將其與阻滯神經(jīng)本身引起的生理反應(yīng)相區(qū)別，如硬膜外麻醉時(shí)的血壓下降和心動(dòng)過(guò)緩。用藥過(guò)量和不小心注射入血管可能引起嚴(yán)重的全身反應(yīng)。
2.過(guò)敏反應(yīng)：對(duì)酰胺類的局麻藥來(lái)說(shuō)是很少見(jiàn)的（最嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)是過(guò)敏性休克）。
3.神經(jīng)并發(fā)癥：神經(jīng)系統(tǒng)的疾病以及脊柱功能不良（如前脊柱血管綜合癥，蛛網(wǎng)膜炎馬尾綜合癥）和區(qū)域麻醉有關(guān)，而和局部麻醉藥幾乎無(wú)關(guān)。
4.急性全身性毒性：只有在高劑量或意外將藥物注入血管內(nèi)而使藥物血漿濃度驟然上升或者是藥物過(guò)量的情況下，羅哌卡因才會(huì)造成急性毒性反應(yīng)。
5.曾有一例患者因作臂神經(jīng)叢阻斷時(shí)，無(wú)意中將200mg藥物注入血管內(nèi)后，發(fā)生驚厥。大部分和麻醉有關(guān)的不良反應(yīng)都和神經(jīng)阻滯的影響和臨床情況有關(guān)，很少和藥物的反應(yīng)有關(guān)。在臨床研究治療中病人低血壓發(fā)生率為39%，惡心的發(fā)生率為25%。一般臨床報(bào)道不良反應(yīng)（＞1%）是低血壓、惡心、心動(dòng)過(guò)緩、焦慮、感覺(jué)減退。
2.過(guò)敏反應(yīng)：對(duì)酰胺類的局麻藥來(lái)說(shuō)是很少見(jiàn)的（最嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)是過(guò)敏性休克）。
3.神經(jīng)并發(fā)癥：神經(jīng)系統(tǒng)的疾病以及脊柱功能不良（如前脊柱血管綜合癥，蛛網(wǎng)膜炎馬尾綜合癥）和區(qū)域麻醉有關(guān)，而和局部麻醉藥幾乎無(wú)關(guān)。
4.急性全身性毒性：只有在高劑量或意外將藥物注入血管內(nèi)而使藥物血漿濃度驟然上升或者是藥物過(guò)量的情況下，羅哌卡因才會(huì)造成急性毒性反應(yīng)。
5.曾有一例患者因作臂神經(jīng)叢阻斷時(shí)，無(wú)意中將200mg藥物注入血管內(nèi)后，發(fā)生驚厥。大部分和麻醉有關(guān)的不良反應(yīng)都和神經(jīng)阻滯的影響和臨床情況有關(guān)，很少和藥物的反應(yīng)有關(guān)。在臨床研究治療中病人低血壓發(fā)生率為39%，惡心的發(fā)生率為25%。一般臨床報(bào)道不良反應(yīng)（＞1%）是低血壓、惡心、心動(dòng)過(guò)緩、焦慮、感覺(jué)減退。
1.甲磺酸羅哌卡因僅供有麻醉經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)生或在其指導(dǎo)下使用。
2.本品用注射用水溶解后使用。常用麻醉的參考劑量見(jiàn)下表，或遵醫(yī)囑。
3.一般情況，外科麻醉（如硬膜外用藥）需要較高的濃度和劑量。對(duì)于鎮(zhèn)痛用藥（如硬膜外用藥）控制急性疼痛，建議使用較低的濃度和劑量。
1.對(duì)酰胺類局麻藥過(guò)敏者禁用。
2.嚴(yán)重肝病患者慎用。
3.低血壓和心動(dòng)過(guò)緩者慎用。
4.慢性腎功能不全伴有酸中毒及低血漿蛋白患者慎用。
5.年老或伴其它嚴(yán)重疾患即需施用區(qū)域麻醉的患者，在施行麻醉前應(yīng)盡力改善患者狀況，并適當(dāng)調(diào)整劑量。
2.嚴(yán)重肝病患者慎用。
3.低血壓和心動(dòng)過(guò)緩者慎用。
4.慢性腎功能不全伴有酸中毒及低血漿蛋白患者慎用。
5.年老或伴其它嚴(yán)重疾患即需施用區(qū)域麻醉的患者，在施行麻醉前應(yīng)盡力改善患者狀況，并適當(dāng)調(diào)整劑量。
1.區(qū)域麻醉的實(shí)施必須在人員和設(shè)備完善的基礎(chǔ)上進(jìn)行。用于監(jiān)測(cè)和緊急復(fù)蘇的藥物和設(shè)備應(yīng)隨手可得。在實(shí)施較大麻醉前應(yīng)先給病人建立靜脈通路。有關(guān)臨床醫(yī)務(wù)人員應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)并能熟悉副作用、全身毒性和其它并發(fā)癥的診斷和治療。
2.有些局部麻醉如頭頸部的注射，嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率較高，而與所有的局麻藥無(wú)關(guān)。對(duì)于年老或伴有其它嚴(yán)重疾患而需施用區(qū)域麻醉的病人，應(yīng)特別注意。為降低嚴(yán)重不良反應(yīng)的潛在危險(xiǎn)，在施行麻醉前，應(yīng)盡力改善病人的狀況，藥物劑量也應(yīng)隨之調(diào)整。
3.由于羅哌卡因在肝臟代謝，所以嚴(yán)重肝病患者應(yīng)慎用，由于藥物排泄延遲，重復(fù)用藥時(shí)需減少劑量。通常情況下腎功能不全病人如用單一劑量或短期治療不需調(diào)整用藥劑量。慢性腎功能不全患者伴有酸中毒及低蛋白血癥，發(fā)生全身性中毒的可能性增大。
4.硬膜外麻醉會(huì)產(chǎn)生低血壓和心動(dòng)過(guò)緩，如預(yù)先輸液擴(kuò)容或使用血管性增壓藥物，可減少這一副作用的發(fā)生，低血壓一旦發(fā)生可以用5-10mg麻黃素靜脈注射治療，必要時(shí)可重復(fù)用藥。
5.對(duì)駕駛及操作機(jī)械的影響：即使沒(méi)有明顯的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，局部麻醉會(huì)輕微的影響精神狀況及共濟(jì)失調(diào)，還會(huì)暫時(shí)損害運(yùn)動(dòng)和靈活性，這些作用與劑量有關(guān)。
6.藥品未加防腐劑只能一次性使用，任何殘留在打開(kāi)容器中的液體必須拋棄。
2.有些局部麻醉如頭頸部的注射，嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率較高，而與所有的局麻藥無(wú)關(guān)。對(duì)于年老或伴有其它嚴(yán)重疾患而需施用區(qū)域麻醉的病人，應(yīng)特別注意。為降低嚴(yán)重不良反應(yīng)的潛在危險(xiǎn)，在施行麻醉前，應(yīng)盡力改善病人的狀況，藥物劑量也應(yīng)隨之調(diào)整。
3.由于羅哌卡因在肝臟代謝，所以嚴(yán)重肝病患者應(yīng)慎用，由于藥物排泄延遲，重復(fù)用藥時(shí)需減少劑量。通常情況下腎功能不全病人如用單一劑量或短期治療不需調(diào)整用藥劑量。慢性腎功能不全患者伴有酸中毒及低蛋白血癥，發(fā)生全身性中毒的可能性增大。
4.硬膜外麻醉會(huì)產(chǎn)生低血壓和心動(dòng)過(guò)緩，如預(yù)先輸液擴(kuò)容或使用血管性增壓藥物，可減少這一副作用的發(fā)生，低血壓一旦發(fā)生可以用5-10mg麻黃素靜脈注射治療，必要時(shí)可重復(fù)用藥。
5.對(duì)駕駛及操作機(jī)械的影響：即使沒(méi)有明顯的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，局部麻醉會(huì)輕微的影響精神狀況及共濟(jì)失調(diào)，還會(huì)暫時(shí)損害運(yùn)動(dòng)和靈活性，這些作用與劑量有關(guān)。
6.藥品未加防腐劑只能一次性使用，任何殘留在打開(kāi)容器中的液體必須拋棄。
1.妊娠：
(1)關(guān)于孕婦使用羅哌卡因后對(duì)胎兒生長(zhǎng)的影響尚無(wú)臨床實(shí)驗(yàn)，建議慎用。
(2)分娩時(shí)使用羅哌卡因作為產(chǎn)科麻醉或鎮(zhèn)痛已有充分的實(shí)驗(yàn)報(bào)告，未見(jiàn)任何副作用。
2.哺乳：在人乳中羅哌卡因或其代謝物的分泌狀況未曾研究。根據(jù)大鼠實(shí)驗(yàn)中乳汁/血漿濃度的比值，估計(jì)幼鼠日攝入最為其母鼠劑量的4%。假設(shè)在人類乳汁/血漿濃度比值與大鼠相同，則母乳哺育的嬰兒所攝入羅哌卡因的量較妊娠時(shí)有孕婦子宮中接受的劑量要低得多。
尚不明確
尚不明確
接受其它局麻藥或與酰胺類結(jié)構(gòu)相關(guān)的藥治療的病人，如同時(shí)使用羅哌卡因注射液應(yīng)謹(jǐn)慎，因?yàn)槁樽碜饔檬强梢岳奂拥摹?/span>
1.藥理作用：羅哌卡因?yàn)轷０奉惥致樗?，可能通過(guò)升高神經(jīng)動(dòng)作電位的閾值，延緩神經(jīng)沖動(dòng)的擴(kuò)布，降低動(dòng)作電位升高的速度，發(fā)揮阻斷神經(jīng)沖動(dòng)的產(chǎn)生和傳導(dǎo)的作用。麻醉作用的產(chǎn)生與神經(jīng)纖維的軸徑、髓鞘形成和傳導(dǎo)速度有關(guān)。
2.毒理研究
(1)遺傳毒性：體外小鼠淋巴瘤試驗(yàn)顯示羅哌卡因具有微弱的致突變作用。但其它遺傳毒性試驗(yàn)結(jié)果均為陰性，提示體外小鼠淋巴瘤試驗(yàn)的結(jié)果可能不會(huì)在體內(nèi)出現(xiàn)。
(2)生殖毒性：雄鼠從交配前9周，雌鼠從交配前2周開(kāi)始皮下給予羅哌卡因，直至交配后第42天，劑量為23mg/kg/天，大鼠的生育力和一般生殖行為沒(méi)有受到明顯影響，但由于羅哌卡因?qū)υ惺蟮亩拘?，產(chǎn)后3天內(nèi)幼仔的死亡數(shù)增多。大鼠和家兔在致畸敏感期皮下注射羅哌卡因，劑量最高分別達(dá)到26mg/kg/天和13mg/kg/天（按體表面積折算約為人用最大劑量的1/3），未見(jiàn)羅哌卡因具有致畸作用。大鼠在圍產(chǎn)期皮下給予羅哌卡因，劑量最高達(dá)26mg/kg/天，未見(jiàn)胎仔的后期發(fā)育、分娩、哺乳以及仔鼠的生存力和生長(zhǎng)受到明顯影響。根據(jù)大鼠試驗(yàn)中乳汁/血漿藥物濃度的比值，幼鼠的羅哌卡因日撮入量為母鼠劑量的4%。
2.毒理研究
(1)遺傳毒性：體外小鼠淋巴瘤試驗(yàn)顯示羅哌卡因具有微弱的致突變作用。但其它遺傳毒性試驗(yàn)結(jié)果均為陰性，提示體外小鼠淋巴瘤試驗(yàn)的結(jié)果可能不會(huì)在體內(nèi)出現(xiàn)。
(2)生殖毒性：雄鼠從交配前9周，雌鼠從交配前2周開(kāi)始皮下給予羅哌卡因，直至交配后第42天，劑量為23mg/kg/天，大鼠的生育力和一般生殖行為沒(méi)有受到明顯影響，但由于羅哌卡因?qū)υ惺蟮亩拘?，產(chǎn)后3天內(nèi)幼仔的死亡數(shù)增多。大鼠和家兔在致畸敏感期皮下注射羅哌卡因，劑量最高分別達(dá)到26mg/kg/天和13mg/kg/天（按體表面積折算約為人用最大劑量的1/3），未見(jiàn)羅哌卡因具有致畸作用。大鼠在圍產(chǎn)期皮下給予羅哌卡因，劑量最高達(dá)26mg/kg/天，未見(jiàn)胎仔的后期發(fā)育、分娩、哺乳以及仔鼠的生存力和生長(zhǎng)受到明顯影響。根據(jù)大鼠試驗(yàn)中乳汁/血漿藥物濃度的比值，幼鼠的羅哌卡因日撮入量為母鼠劑量的4%。
1.據(jù)文獻(xiàn)資料：羅哌卡因的pKa為8.1，分布率為141（25℃n-辛醇/磷酸緩沖液PH7.4）。
2.羅哌卡因的血漿濃度取決于劑量、用藥途徑和注射部位的血管分布。
3.羅哌卡因符合線性代學(xué)，最大血漿濃度和劑量成正比。
4.羅哌卡因從硬膜外的吸收是完整的和雙相的，其半衰期順序分別為14分鐘和4小時(shí)。
5.緩慢吸收是清除羅哌卡因的限速因子，這可以解釋為什么硬膜外用藥比靜脈用藥清除半衰期要長(zhǎng)。
6.羅哌卡因總血漿清除率440ml/min。游離血漿清除率為8L/min。腎臟清除率為1ml/min，穩(wěn)定狀態(tài)的分布容積47L，終未半衰期為1.8hr。
7.羅哌卡因經(jīng)肝臟中間代謝率為0.4。羅哌卡因在血漿中主要和α1-酸糖蛋白結(jié)合，非蛋白結(jié)合率為6%。當(dāng)連續(xù)硬膜外注射時(shí)，可觀察到羅哌卡因總的血漿濃度的增加和手術(shù)后α1-酸糖蛋白濃度的增加有關(guān)，未結(jié)合的（藥理學(xué)活性）濃度的變化比總血漿濃度的變化要小。
8.羅哌卡因易于透過(guò)胎盤，相對(duì)非結(jié)合濃度而言很快達(dá)到平衡。與母體相比胎兒體內(nèi)羅哌卡因與血漿蛋白結(jié)合率程度低，從而使胎兒的總血漿濃度也比母體的低。
9.羅哌卡因主要是通過(guò)芳香羥基化作用而充分代謝，靜脈注射后總劑量的86%通過(guò)尿液排出體外，其中僅1%與未代謝的藥物有關(guān)。主要代謝物是3-羥基羅哌卡因，其中約37%以結(jié)合物形式從尿液中排泄出來(lái)，尿液中排泄出的4-羥基羅哌卡因，N-去烷基代謝物和4-羥基去烷基代謝物約為1-3%。結(jié)合的和非結(jié)合的3-羥基羅哌卡因在血漿中僅顯示可測(cè)知的濃度。3-羥基羅哌卡因和4-羥基羅哌卡因有局麻作用，但是麻醉作用比羅哌卡因弱。羅哌卡因在體內(nèi)沒(méi)有消旋作用的證據(jù)。
2.羅哌卡因的血漿濃度取決于劑量、用藥途徑和注射部位的血管分布。
3.羅哌卡因符合線性代學(xué)，最大血漿濃度和劑量成正比。
4.羅哌卡因從硬膜外的吸收是完整的和雙相的，其半衰期順序分別為14分鐘和4小時(shí)。
5.緩慢吸收是清除羅哌卡因的限速因子，這可以解釋為什么硬膜外用藥比靜脈用藥清除半衰期要長(zhǎng)。
6.羅哌卡因總血漿清除率440ml/min。游離血漿清除率為8L/min。腎臟清除率為1ml/min，穩(wěn)定狀態(tài)的分布容積47L，終未半衰期為1.8hr。
7.羅哌卡因經(jīng)肝臟中間代謝率為0.4。羅哌卡因在血漿中主要和α1-酸糖蛋白結(jié)合，非蛋白結(jié)合率為6%。當(dāng)連續(xù)硬膜外注射時(shí)，可觀察到羅哌卡因總的血漿濃度的增加和手術(shù)后α1-酸糖蛋白濃度的增加有關(guān)，未結(jié)合的（藥理學(xué)活性）濃度的變化比總血漿濃度的變化要小。
8.羅哌卡因易于透過(guò)胎盤，相對(duì)非結(jié)合濃度而言很快達(dá)到平衡。與母體相比胎兒體內(nèi)羅哌卡因與血漿蛋白結(jié)合率程度低，從而使胎兒的總血漿濃度也比母體的低。
9.羅哌卡因主要是通過(guò)芳香羥基化作用而充分代謝，靜脈注射后總劑量的86%通過(guò)尿液排出體外，其中僅1%與未代謝的藥物有關(guān)。主要代謝物是3-羥基羅哌卡因，其中約37%以結(jié)合物形式從尿液中排泄出來(lái)，尿液中排泄出的4-羥基羅哌卡因，N-去烷基代謝物和4-羥基去烷基代謝物約為1-3%。結(jié)合的和非結(jié)合的3-羥基羅哌卡因在血漿中僅顯示可測(cè)知的濃度。3-羥基羅哌卡因和4-羥基羅哌卡因有局麻作用，但是麻醉作用比羅哌卡因弱。羅哌卡因在體內(nèi)沒(méi)有消旋作用的證據(jù)。
密封，置陰涼處。
24個(gè)月
