醋氯芬酸片
美諾芬
ChuLvFenSuanPian
國藥準(zhǔn)字H20020231
化學(xué)藥品
西安海欣制藥有限公司(國產(chǎn))
處方藥
本品為薄膜衣片。
本品主要成分為醋氯芬酸。
本品適用于骨關(guān)節(jié)炎?類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊椎炎等引起的疼痛和炎癥的癥狀治療。
0.1g*10片
據(jù)國外研究資料報道，主要出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)（消化不良?腹痛?惡心和腹瀉）。最常見的是消化不良（7.5%）和腹痛（6.2%）。
1. 常見（＞1/100）
(1) 胃腸道系統(tǒng)失調(diào)、消化不良?腹痛?惡心和腹瀉。
(2) 肝和膽、肝酶升高。
2. 偶見（1/100-1/1000）。
(1) 一般、頭暈。
(2) 胃腸道系統(tǒng)、脹氣?胃炎?便秘?嘔吐?潰瘍性口腔粘膜炎。
(3) 皮膚、瘙癢?皮疹和皮炎。
(4) 代謝和營養(yǎng)、尿素氮和肌酐升高。
3. 罕見（＜1/1000）
(1) 一般、頭痛?疲倦?面部浮腫?過敏反應(yīng)?體重增加。
(2) 血液、貧血?粒細(xì)胞減少?血小板減少，中性粒細(xì)胞減少。
(3) 心血管、水腫?心悸?腓腸肌痙攣，潮紅?紫癜。
(4) 中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)、感覺障礙?震顫。
(5) 胃腸道系統(tǒng)障礙、胃腸出血和潰瘍?出血性腹瀉?肝炎或胰腺炎?柏油狀大便?口腔粘膜炎癥。
(6) 泌尿系統(tǒng)障礙、間質(zhì)性腎炎。
(7) 皮膚、濕疹。
(8) 代謝和營養(yǎng)、堿性磷酸酶升高，高鉀血癥。
(9) 精神病學(xué)、抑郁?多夢?嗜睡?失眠。
(10) 眼睛、異常視覺。
(11) 其它、味覺倒錯?脈管炎。
(12) 如其它的NSAIDs，可能發(fā)生嚴(yán)重的皮膚粘膜的超敏反應(yīng)。
1. 常見（＞1/100）
(1) 胃腸道系統(tǒng)失調(diào)、消化不良?腹痛?惡心和腹瀉。
(2) 肝和膽、肝酶升高。
2. 偶見（1/100-1/1000）。
(1) 一般、頭暈。
(2) 胃腸道系統(tǒng)、脹氣?胃炎?便秘?嘔吐?潰瘍性口腔粘膜炎。
(3) 皮膚、瘙癢?皮疹和皮炎。
(4) 代謝和營養(yǎng)、尿素氮和肌酐升高。
3. 罕見（＜1/1000）
(1) 一般、頭痛?疲倦?面部浮腫?過敏反應(yīng)?體重增加。
(2) 血液、貧血?粒細(xì)胞減少?血小板減少，中性粒細(xì)胞減少。
(3) 心血管、水腫?心悸?腓腸肌痙攣，潮紅?紫癜。
(4) 中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)、感覺障礙?震顫。
(5) 胃腸道系統(tǒng)障礙、胃腸出血和潰瘍?出血性腹瀉?肝炎或胰腺炎?柏油狀大便?口腔粘膜炎癥。
(6) 泌尿系統(tǒng)障礙、間質(zhì)性腎炎。
(7) 皮膚、濕疹。
(8) 代謝和營養(yǎng)、堿性磷酸酶升高，高鉀血癥。
(9) 精神病學(xué)、抑郁?多夢?嗜睡?失眠。
(10) 眼睛、異常視覺。
(11) 其它、味覺倒錯?脈管炎。
(12) 如其它的NSAIDs，可能發(fā)生嚴(yán)重的皮膚粘膜的超敏反應(yīng)。
醋氯芬酸片口服?用至少半杯水送下?可與食物同服。
1. 成年人:每日推薦最大劑量2片?分兩次服用?每次1片?早晚各一次。
2. 老年人:一般無須降低劑量?但須慎用?嚴(yán)密觀察可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。
3. 兒童用藥:兒童用藥安全性和有效性尚未證實。
4. 肝功能不全病人:具有輕、中度肝功能不全的病人應(yīng)減少醋氯芬酸用藥劑量?推薦初始劑量為每天1片。
5. 腎功能不全病人:輕、中度腎功能不全患者無需調(diào)整劑量?但應(yīng)慎重。
醋氯芬酸有如下禁忌癥。
1. 已知對醋氯芬酸或?qū)Ρ酒分心骋唤M份過敏者禁用。
2. 病人服用作用機(jī)理類似的藥物（如阿司匹林或其它非甾體抗炎藥）引起哮喘、支氣管痙攣、急性鼻炎或蕁麻疹者或已知對該類藥物過敏者禁用。
3. 患有或者懷疑患有胃、十二指腸潰瘍者,或有胃、十二指腸潰瘍復(fù)發(fā)史的患者,胃腸道出血或其它出血或凝血障礙患者禁用。
4. 患有嚴(yán)重心衰、肝腎功能不全者禁用。
5. 妊娠后三個月期間孕婦禁用。
1. 已知對醋氯芬酸或?qū)Ρ酒分心骋唤M份過敏者禁用。
2. 病人服用作用機(jī)理類似的藥物（如阿司匹林或其它非甾體抗炎藥）引起哮喘、支氣管痙攣、急性鼻炎或蕁麻疹者或已知對該類藥物過敏者禁用。
3. 患有或者懷疑患有胃、十二指腸潰瘍者,或有胃、十二指腸潰瘍復(fù)發(fā)史的患者,胃腸道出血或其它出血或凝血障礙患者禁用。
4. 患有嚴(yán)重心衰、肝腎功能不全者禁用。
5. 妊娠后三個月期間孕婦禁用。
1. 有胃腸道疾病的患者和有消化道潰瘍、腦血管出血、潰瘍性結(jié)腸炎、Crohn’s病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、卟啉病及造血和凝血障礙病史者應(yīng)慎用或在密切監(jiān)控下使用。
2. 輕、中度肝、腎、心功能不全者以及有體液潴留傾向的患者應(yīng)慎用。這些患者使用NSAIDs?可導(dǎo)致腎功能衰竭和體液潴留.用利尿藥治療或其它同樣有低血容量危險的患者也應(yīng)慎用。
3. 老年患者一般更容易出現(xiàn)副作用?應(yīng)慎用。在治療期間?很多時候患者無前兆癥狀或明顯的病史?結(jié)果出現(xiàn)嚴(yán)重的胃腸出血和/或穿孔。老年患者更可能造成腎、心血管和肝功能損害。
4. 長期使用NSAIDs治療的患者應(yīng)經(jīng)常檢查以作預(yù)防（如:肝、腎功能和血細(xì)胞計數(shù)）。
5. 服用NSAIDs后出現(xiàn)頭暈和中樞神經(jīng)系統(tǒng)其它障礙的患者應(yīng)避免開車和從事機(jī)械操作。
2. 輕、中度肝、腎、心功能不全者以及有體液潴留傾向的患者應(yīng)慎用。這些患者使用NSAIDs?可導(dǎo)致腎功能衰竭和體液潴留.用利尿藥治療或其它同樣有低血容量危險的患者也應(yīng)慎用。
3. 老年患者一般更容易出現(xiàn)副作用?應(yīng)慎用。在治療期間?很多時候患者無前兆癥狀或明顯的病史?結(jié)果出現(xiàn)嚴(yán)重的胃腸出血和/或穿孔。老年患者更可能造成腎、心血管和肝功能損害。
4. 長期使用NSAIDs治療的患者應(yīng)經(jīng)常檢查以作預(yù)防（如:肝、腎功能和血細(xì)胞計數(shù)）。
5. 服用NSAIDs后出現(xiàn)頭暈和中樞神經(jīng)系統(tǒng)其它障礙的患者應(yīng)避免開車和從事機(jī)械操作。
1. 已有數(shù)例抗炎藥物影響胎兒的報道，可能是通過抑制前列腺素合成造成的。
2. 抗炎藥可阻滯子宮收縮和延遲分娩。它們可引起宮內(nèi)動脈導(dǎo)管收縮和閉鎖，導(dǎo)致新生兒肺動脈高壓和呼吸功能不全。抗炎藥可降低胎兒血小板功能和抑制胎兒腎功能，結(jié)果可導(dǎo)致羊水過少和新生兒無尿癥。
3. 在孕期后三個月禁用抗炎藥。
4. 醋氯芬酸能否分泌到人乳中尚不清楚。因此哺乳期間不應(yīng)使用醋氯芬酸，除非醫(yī)生認(rèn)為必需。
兒童用藥的安全性和有效性尚未確定?故不推薦兒童使用。
1. 一般無須降低劑量,但需注意以下情況。
2. 老年患者一般更容易出現(xiàn)副作用,應(yīng)慎用。在治療期間,很多時候患者無前期癥狀或明顯的病史,結(jié)果出現(xiàn)嚴(yán)重的胃腸出血和/或穿孔。老年患者更可能造成腎、心血管和肝功能損害。
1. 應(yīng)避免與以下藥物合用。
(1) NSAIDs抑制甲氨蝶呤在腎小管分泌?可能具有輕微的代謝相互作用?從而導(dǎo)致甲氨蝶呤清除率降低。因此在高劑量甲氨蝶呤治療期間?應(yīng)始終避免服用NSAID藥物。
(2) 某些NSAID藥物可抑制鋰鹽在腎臟的消除過程?結(jié)果導(dǎo)致血清鋰濃度升高?除非血清鋰水平可以經(jīng)常進(jìn)行測定?應(yīng)避免與鋰鹽合用。
(3) NSAIDs抑制血小板聚集和損害胃腸道粘膜?可增加抗凝藥物的活性?增加使用抗凝藥的病人胃腸道出血的風(fēng)險。除非可以進(jìn)行密切的監(jiān)測?醋氯芬酸應(yīng)避免與香豆素類口服抗凝血藥?噻氯匹定?血栓溶解劑及肝素合用。
2. 以下聯(lián)合用藥需調(diào)整劑量或注意。
(1) 當(dāng)使用低劑量甲氨蝶呤時?也應(yīng)注意NSAIDs與甲氨蝶呤之間產(chǎn)生藥物相互作用的可能?特別是腎功能不全的患者。如果在24小時內(nèi)同時使用NSAIDs與甲氨蝶呤?應(yīng)警惕?因為甲氨蝶呤血藥濃度可能增加從而導(dǎo)致毒性增加。
(2) NSAIDs與環(huán)孢霉素或他克利一起使用?由于降低腎臟前列腺素合成?腎毒性風(fēng)險增加?因此在聯(lián)合治療時應(yīng)密切監(jiān)測腎功能。
(3) 同時服用阿司匹林和其它非甾體抗炎藥物會增加副作用發(fā)生率?應(yīng)予警惕。
(4) 非甾體抗炎藥物會削弱呋喃苯胺酸（利尿藥）和丁苯氧酸（布美他尼?利尿藥）的利尿作用?可能的作用機(jī)理是抑制前列腺素合成。同樣它們也會降低噻嗪類藥物（利尿劑）的降壓作用。與保鉀利尿藥同時使用會升高鉀水平?因此應(yīng)監(jiān)測血鉀。同時應(yīng)用非甾體抗炎藥物和ACE（血管緊張素轉(zhuǎn)化酶）抑制劑?會增加失水病人急性腎功能衰竭的危險。
(5) 盡管不能排除與其它抗高血壓藥物?如β-受體拮抗劑的相互作用?但醋氯芬酸與芐氟噻嗪（利尿降壓藥）聯(lián)合用藥未發(fā)現(xiàn)影響其對血壓的控制作用。
3. 其它可能的相互作用。
(1) 分別有關(guān)于降血糖和升血糖作用的報道?醋氯芬酸可能會引起低血糖?使用時應(yīng)考慮調(diào)整降糖藥物的劑量。
(2) 輕?中度腎功能不全患者單劑量服藥后?藥代動力學(xué)未觀察到臨床意義上的差異。
4. 醋氯芬酸主要通過細(xì)胞色素P4502C9代謝?因此可能有與苯妥英?地高辛?西米替丁?甲苯磺丁脲?保泰松?胺碘酮?咪康唑和磺胺苯吡唑發(fā)生藥物相互作用的風(fēng)險。同NSAID類的其它藥品一樣?與通過腎排泄消除的藥物?如甲氨蝶呤和鋰鹽?也存在藥物相互作用的風(fēng)險。醋氯芬酸實際上完全與血漿蛋白結(jié)合?隨之會與其它高蛋白結(jié)合藥物發(fā)生置換作用?必須注意。
(1) NSAIDs抑制甲氨蝶呤在腎小管分泌?可能具有輕微的代謝相互作用?從而導(dǎo)致甲氨蝶呤清除率降低。因此在高劑量甲氨蝶呤治療期間?應(yīng)始終避免服用NSAID藥物。
(2) 某些NSAID藥物可抑制鋰鹽在腎臟的消除過程?結(jié)果導(dǎo)致血清鋰濃度升高?除非血清鋰水平可以經(jīng)常進(jìn)行測定?應(yīng)避免與鋰鹽合用。
(3) NSAIDs抑制血小板聚集和損害胃腸道粘膜?可增加抗凝藥物的活性?增加使用抗凝藥的病人胃腸道出血的風(fēng)險。除非可以進(jìn)行密切的監(jiān)測?醋氯芬酸應(yīng)避免與香豆素類口服抗凝血藥?噻氯匹定?血栓溶解劑及肝素合用。
2. 以下聯(lián)合用藥需調(diào)整劑量或注意。
(1) 當(dāng)使用低劑量甲氨蝶呤時?也應(yīng)注意NSAIDs與甲氨蝶呤之間產(chǎn)生藥物相互作用的可能?特別是腎功能不全的患者。如果在24小時內(nèi)同時使用NSAIDs與甲氨蝶呤?應(yīng)警惕?因為甲氨蝶呤血藥濃度可能增加從而導(dǎo)致毒性增加。
(2) NSAIDs與環(huán)孢霉素或他克利一起使用?由于降低腎臟前列腺素合成?腎毒性風(fēng)險增加?因此在聯(lián)合治療時應(yīng)密切監(jiān)測腎功能。
(3) 同時服用阿司匹林和其它非甾體抗炎藥物會增加副作用發(fā)生率?應(yīng)予警惕。
(4) 非甾體抗炎藥物會削弱呋喃苯胺酸（利尿藥）和丁苯氧酸（布美他尼?利尿藥）的利尿作用?可能的作用機(jī)理是抑制前列腺素合成。同樣它們也會降低噻嗪類藥物（利尿劑）的降壓作用。與保鉀利尿藥同時使用會升高鉀水平?因此應(yīng)監(jiān)測血鉀。同時應(yīng)用非甾體抗炎藥物和ACE（血管緊張素轉(zhuǎn)化酶）抑制劑?會增加失水病人急性腎功能衰竭的危險。
(5) 盡管不能排除與其它抗高血壓藥物?如β-受體拮抗劑的相互作用?但醋氯芬酸與芐氟噻嗪（利尿降壓藥）聯(lián)合用藥未發(fā)現(xiàn)影響其對血壓的控制作用。
3. 其它可能的相互作用。
(1) 分別有關(guān)于降血糖和升血糖作用的報道?醋氯芬酸可能會引起低血糖?使用時應(yīng)考慮調(diào)整降糖藥物的劑量。
(2) 輕?中度腎功能不全患者單劑量服藥后?藥代動力學(xué)未觀察到臨床意義上的差異。
4. 醋氯芬酸主要通過細(xì)胞色素P4502C9代謝?因此可能有與苯妥英?地高辛?西米替丁?甲苯磺丁脲?保泰松?胺碘酮?咪康唑和磺胺苯吡唑發(fā)生藥物相互作用的風(fēng)險。同NSAID類的其它藥品一樣?與通過腎排泄消除的藥物?如甲氨蝶呤和鋰鹽?也存在藥物相互作用的風(fēng)險。醋氯芬酸實際上完全與血漿蛋白結(jié)合?隨之會與其它高蛋白結(jié)合藥物發(fā)生置換作用?必須注意。
毒理研究 重復(fù)給藥毒性：Wistar大鼠連續(xù)經(jīng)口給藥1個月，劑量15、50和100mg/kg/日，結(jié)果僅100mg/kg/日組出現(xiàn)動物死亡，并伴有大便潛血，組織病理學(xué)檢查可見該組動物出現(xiàn)胃或腸道粘膜刺激反應(yīng)。與其它非甾體類抗炎藥類似的是，試驗動物對本品的耐受性較差。另外，動物與人的藥代動力學(xué)差異導(dǎo)致其潛在毒性難以判斷，但在大鼠（能將醋氯芬酸代謝為雙氯芬酸）和猴（有一部分為未代謝的原型藥）最大耐受劑量下給藥的毒理試驗結(jié)果顯示，醋氯芬酸未見有非甾體抗炎藥常見毒性以外的其它毒性作用。 遺傳毒性：醋氯芬酸遺傳毒性試驗結(jié)果陰性。 生殖毒性：據(jù)報道，抗炎藥物抑制前列腺合成的作用可能導(dǎo)致嚴(yán)重的胚胎毒性。能抑制子宮收縮，從而導(dǎo)致分娩延遲?？梢鹱訉m內(nèi)胎兒動脈導(dǎo)管狹窄或關(guān)閉，導(dǎo)致新生兒肺動脈高血壓和呼吸功能不全?？寡姿庍€能抑制胎兒血小板功能并影響其腎功能，導(dǎo)致羊水過少和新生兒無尿癥。因此，在妊娠最后3個月禁止使用抗炎藥。但有文獻(xiàn)報道，在妊娠的中、早期本品同樣會影響胎兒發(fā)育。目前尚不清楚醋氯芬酸是否經(jīng)人的乳汁排泄，因此，除非醫(yī)生認(rèn)為必要時，哺乳期婦女不應(yīng)使用醋氯芬酸。 致癌性：在小鼠和大鼠進(jìn)行的致癌性研究中未見醋氯芬酸有致癌作用。
據(jù)國外文獻(xiàn)報道：
1．吸收：口服后醋氯芬酸可迅速完全吸收，其生物利用度幾乎達(dá)100%，血藥濃度達(dá)峰時間為用藥后1.25至3小時。與食物同服達(dá)峰時間延長，但吸收不受食物影響。
2．分布：醋氯芬酸蛋白結(jié)合率高（>99.7%），醋氯芬酸透進(jìn)滑膜液，其濃度達(dá)血漿藥物濃度的60%，分布容積近30L。
3．排泄：平均血漿消除半衰期為4～4.3小時。消除率約為6L/h。近2/3藥物主要以結(jié)合形式的羥基化代謝物通過尿排泄，原型藥物僅占藥物劑量的1%。 醋氯芬酸很可能通過CYPZC9代謝為4-OH醋氯芬酸，其臨床活性極微，在許多代謝物中，已檢測到雙氯芬酸和4-OH雙氯芬酸。 本品的臨床研究結(jié)果和文獻(xiàn)報道一致?？诜筮_(dá)峰時間為1.4～2小時，Cmax為6.8～8.9μg/ml，平均消除半衰期為3.6至6.2小時。
4．在病人中的特征： 未檢測到在老年人中醋氯芬酸藥代動力學(xué)特征的改變。 肝功能下降患者單劑量口服醋氯芬酸后，可檢測到醋氯芬酸清除率減慢。每天一次，每次100mg，重復(fù)服藥，輕到中度肝硬化患者藥代動力學(xué)參數(shù)與正常人之間沒有區(qū)別。
1．吸收：口服后醋氯芬酸可迅速完全吸收，其生物利用度幾乎達(dá)100%，血藥濃度達(dá)峰時間為用藥后1.25至3小時。與食物同服達(dá)峰時間延長，但吸收不受食物影響。
2．分布：醋氯芬酸蛋白結(jié)合率高（>99.7%），醋氯芬酸透進(jìn)滑膜液，其濃度達(dá)血漿藥物濃度的60%，分布容積近30L。
3．排泄：平均血漿消除半衰期為4～4.3小時。消除率約為6L/h。近2/3藥物主要以結(jié)合形式的羥基化代謝物通過尿排泄，原型藥物僅占藥物劑量的1%。 醋氯芬酸很可能通過CYPZC9代謝為4-OH醋氯芬酸，其臨床活性極微，在許多代謝物中，已檢測到雙氯芬酸和4-OH雙氯芬酸。 本品的臨床研究結(jié)果和文獻(xiàn)報道一致?？诜筮_(dá)峰時間為1.4～2小時，Cmax為6.8～8.9μg/ml，平均消除半衰期為3.6至6.2小時。
4．在病人中的特征： 未檢測到在老年人中醋氯芬酸藥代動力學(xué)特征的改變。 肝功能下降患者單劑量口服醋氯芬酸后，可檢測到醋氯芬酸清除率減慢。每天一次，每次100mg，重復(fù)服藥，輕到中度肝硬化患者藥代動力學(xué)參數(shù)與正常人之間沒有區(qū)別。
密封保存。
24個月
