重組人粒細胞刺激因子注射液
瑞血新
國藥準字S19990074
生物制品
深圳新鵬生物工程有限公司(國產(chǎn))
處方藥
中性粒細胞減少癥,
重組人粒細胞刺激因子,輔料為醋酸鈉﹑冰醋酸﹑甘露醇﹑聚山梨酯-80
1.癌癥化療等原因?qū)е轮行粤＜毎麥p少癥；癌癥患者使用骨髓抑制性化療藥物，特別在強烈的骨髓剝奪性化學(xué)藥物治療后，注射本品有助于預(yù)防中性粒細胞減少癥的發(fā)生，減輕中性粒細胞減少的程度，縮短粒細胞缺乏癥的持續(xù)時間，加速粒細胞數(shù)的恢復(fù)，從而減少合并感染發(fā)熱的危險性。
2.促進骨髓移植后的中性粒細胞數(shù)升高。
3.骨髓發(fā)育不良綜合癥引起的中性粒細胞減少癥，再生障礙性貧血引起的中性粒細胞減少癥，先天性、特發(fā)性中性粒細胞減少癥，骨髓增生異常綜合癥伴中性粒細胞減少癥，周期性中性粒細胞減少癥。
300μg（1.2ml）/支
1.嚴重的不良反應(yīng).
(1)休克(發(fā)生率不明):有發(fā)生休克的可能,需密切觀察,發(fā)現(xiàn)異常時應(yīng)停藥并進行適當(dāng)處理.
(2)間質(zhì)性肺炎(發(fā)生率不明):有發(fā)生間質(zhì)性肺炎或促其加重的可能,應(yīng)密切觀察,如發(fā)現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難和胸部X線檢查異常時,應(yīng)停藥并給予腎上腺皮質(zhì)激素等適當(dāng)處置.
(3)急性呼吸窘迫綜合征(發(fā)生率不明):有發(fā)生急性呼吸窘迫綜合征的可能,應(yīng)密切觀察,如發(fā)現(xiàn)急劇加重的呼吸困難、低氧血癥、兩肺彌漫性浸潤陰影等胸部X 線異常時,應(yīng)停藥,并進行呼吸道控制等適當(dāng)處置.
(4)幼稚細胞增加(發(fā)生率不明):對急性髓性白血癥及骨髓異常增生綜合征的患者,有可能促進幼稚細胞增多時,應(yīng)停藥.
2.其他不良反應(yīng).
(1)皮膚:中性粒細胞浸潤痛性紅斑、伴有發(fā)熱的皮膚損害(sweet綜合征等)(發(fā)生率不明),皮疹、潮紅.
(2)肌肉骨骼系統(tǒng):有時會有肌肉酸痛、骨痛、腰痛、胸痛、關(guān)節(jié)痛的現(xiàn)象.
(3)消化系統(tǒng):有時會出現(xiàn)食欲不振的現(xiàn)象,惡心、嘔吐,或肝臟谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高.
(4)其他:有人會出現(xiàn)發(fā)熱、頭疼、乏力、心悸,ALP、LDH、尿酸、血清肌酐、CRP升高.
(1)休克(發(fā)生率不明):有發(fā)生休克的可能,需密切觀察,發(fā)現(xiàn)異常時應(yīng)停藥并進行適當(dāng)處理.
(2)間質(zhì)性肺炎(發(fā)生率不明):有發(fā)生間質(zhì)性肺炎或促其加重的可能,應(yīng)密切觀察,如發(fā)現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難和胸部X線檢查異常時,應(yīng)停藥并給予腎上腺皮質(zhì)激素等適當(dāng)處置.
(3)急性呼吸窘迫綜合征(發(fā)生率不明):有發(fā)生急性呼吸窘迫綜合征的可能,應(yīng)密切觀察,如發(fā)現(xiàn)急劇加重的呼吸困難、低氧血癥、兩肺彌漫性浸潤陰影等胸部X 線異常時,應(yīng)停藥,并進行呼吸道控制等適當(dāng)處置.
(4)幼稚細胞增加(發(fā)生率不明):對急性髓性白血癥及骨髓異常增生綜合征的患者,有可能促進幼稚細胞增多時,應(yīng)停藥.
2.其他不良反應(yīng).
(1)皮膚:中性粒細胞浸潤痛性紅斑、伴有發(fā)熱的皮膚損害(sweet綜合征等)(發(fā)生率不明),皮疹、潮紅.
(2)肌肉骨骼系統(tǒng):有時會有肌肉酸痛、骨痛、腰痛、胸痛、關(guān)節(jié)痛的現(xiàn)象.
(3)消化系統(tǒng):有時會出現(xiàn)食欲不振的現(xiàn)象,惡心、嘔吐,或肝臟谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高.
(4)其他:有人會出現(xiàn)發(fā)熱、頭疼、乏力、心悸,ALP、LDH、尿酸、血清肌酐、CRP升高.
1.促進骨髓移植后中性粒細胞數(shù)增加.成人及兒童的推薦劑量為300μg/m2, 通常自骨髓移植后次日至第五日給予靜脈滴注,每日一次.當(dāng)中性粒細胞計數(shù)上升超過5000/mm2 時,停藥,觀察病情.在緊急情況下,無法確定本藥的停藥指標(biāo)中性粒細胞數(shù)時,可用白細胞的半數(shù)來估算中性粒細胞數(shù).
2.癌癥化療后引起的中性粒細胞減少癥.
(1)惡性淋巴瘤?肺癌?卵巢癌?睪丸癌和神經(jīng)母細胞瘤化療后次日開始給藥,成人及兒童推薦劑量為50μg/m2,皮下注射,每日一次.化療后中性粒細胞數(shù)降低到1000/mm2(白細胞計數(shù)2000/mm3)以下的成人患者和化療后中性粒細胞數(shù)減少到500/mm3(白細胞計數(shù)1000/mm3)以下的兒童患者應(yīng)給予本品.經(jīng)用藥后,如果中性粒細胞計數(shù)經(jīng)過最低值時期后增加到5000/mm3(白細胞計數(shù)10000/mm3)以上時,應(yīng)觀察病情,同時停用本品.如皮下注射困難,應(yīng)改為100μg/m2靜脈滴注,成人及兒童,每日一次.
(2)急性白血病通常在化療給藥結(jié)束后(次日以后),骨髓中的幼稚細胞減少到足夠低的水平且外周血中無幼稚細胞時,開始給藥,成人及兒童推薦劑量為200μg/m2,每日一次,皮下或靜脈給藥(包括靜脈點滴).緊急情況下,無法確定本藥的給藥及停藥時間的指標(biāo)中性粒細胞數(shù)時,可用白細胞的半數(shù)來估算中性粒細胞數(shù).
3.骨髓異常增生綜合征伴發(fā)的中性粒細胞減少癥中性粒細胞計數(shù)低于1000/mm2的患者,給予本品100μg/m2皮下或靜脈滴注,每日一次.如果中性粒細胞計數(shù)超過5000/ mm3,應(yīng)減少劑量或終止給藥,并觀察病情.
4.再生障礙性貧血伴發(fā)中性粒細胞減少癥中性粒細胞計數(shù)低于1000/mm。的成人及兒童患者,本品劑量為400μg/m2,每日一次,皮下或靜脈給藥.如果中性粒細胞計數(shù)超過5000/ mm2,應(yīng)減少劑量或終止給藥,并觀察病情.
5.先天性?特發(fā)性中性粒細胞減少癥中性粒細胞計數(shù)低于1000/mm2的成人及兒童患者,本品劑量為50μg/m2,每日一次,皮下注射.如果中性粒細胞計數(shù)超過5000/ mm3,應(yīng)減少劑量或終止給藥,并觀察病情.
以下患者禁用:
1.對本藥或其他粒細胞刺激因子過敏者。
2.骨髓中幼稚粒細胞未充分減少的髓性白血病及外周血中存在骨髓幼稚粒細胞的髓性白血病患者。
1.對本藥或其他粒細胞刺激因子過敏者。
2.骨髓中幼稚粒細胞未充分減少的髓性白血病及外周血中存在骨髓幼稚粒細胞的髓性白血病患者。
1.慎用(下列患者慎用)
(1)既往有藥物過敏史的患者。
(2) 過敏體質(zhì)者。
2.重要注意事項
(1)本藥應(yīng)由有經(jīng)驗的?？漆t(yī)生指導(dǎo)使用。
(2)本藥限于中性粒細胞減少癥患者。
(3)本藥應(yīng)用過程中,應(yīng)定期進行血液檢查防止中性粒細胞(白細胞)過度增加,如發(fā)現(xiàn)過度增加,應(yīng)給予減量或停藥等適當(dāng)處置。
(4)有發(fā)生過敏反應(yīng)的可能,因此出現(xiàn)過敏反應(yīng)時,應(yīng)立即停藥并給予適當(dāng)處理,另外為預(yù)測過敏反應(yīng)等,使用時應(yīng)充分問診?并建議預(yù)先用本藥物做皮試。
(5)給藥后可能會引起骨痛?腰痛等,此時可給予非麻醉性鎮(zhèn)痛劑等適當(dāng)處理。
(6)對癌癥化療引起的中性粒細胞減少癥患者,在給予癌癥化療藥物的前24小時內(nèi)應(yīng)避免使用本藥。
(7)對于急性髓性白血病患者(化療和骨髓移植時)應(yīng)用本藥前,建議對采集細胞進行體外實驗,以確認本藥是否促進白血病細胞增多。同時,應(yīng)定期進行血液檢查,發(fā)現(xiàn)幼稚細胞增多時應(yīng)停藥。
(8)骨髓異常增生綜合征中,由于已知伴有幼稚細胞增多的類型有轉(zhuǎn)化為髓性白血病的危險性,因此應(yīng)用本藥時,建議對采集細胞進行體外實驗,以證實幼稚細胞集落無增多現(xiàn)象。
3.應(yīng)用時注意事項
(1)本品為預(yù)充式注射器包裝,一次用完,不可重復(fù)使用。
(2)靜脈滴注時,與5%葡萄糖溶液或生理鹽水混合后滴注,勿與其他藥物混用。
(3)靜脈給藥時,速度應(yīng)盡量緩慢。
4.其他注意事項
(1)有報告指出,再生障礙性貧血及先天性中性粒細胞減少癥患者,應(yīng)用粒細胞集落刺激因子后,有轉(zhuǎn)為骨髓異常增生綜合征或急性白血病的病例。
(2)有報告指出給再生障礙性貧血?骨髓異常增生綜合征及先天性中性粒細胞減少癥患者應(yīng)用粒細胞刺激因子后,有的病例發(fā)生了染色體異常。
(3)有報告指出粒細胞刺激因子在體外或體內(nèi)實驗中,對多種人膀胱癌及骨肉瘤細胞株具有促進的傾向。
(1)既往有藥物過敏史的患者。
(2) 過敏體質(zhì)者。
2.重要注意事項
(1)本藥應(yīng)由有經(jīng)驗的?？漆t(yī)生指導(dǎo)使用。
(2)本藥限于中性粒細胞減少癥患者。
(3)本藥應(yīng)用過程中,應(yīng)定期進行血液檢查防止中性粒細胞(白細胞)過度增加,如發(fā)現(xiàn)過度增加,應(yīng)給予減量或停藥等適當(dāng)處置。
(4)有發(fā)生過敏反應(yīng)的可能,因此出現(xiàn)過敏反應(yīng)時,應(yīng)立即停藥并給予適當(dāng)處理,另外為預(yù)測過敏反應(yīng)等,使用時應(yīng)充分問診?并建議預(yù)先用本藥物做皮試。
(5)給藥后可能會引起骨痛?腰痛等,此時可給予非麻醉性鎮(zhèn)痛劑等適當(dāng)處理。
(6)對癌癥化療引起的中性粒細胞減少癥患者,在給予癌癥化療藥物的前24小時內(nèi)應(yīng)避免使用本藥。
(7)對于急性髓性白血病患者(化療和骨髓移植時)應(yīng)用本藥前,建議對采集細胞進行體外實驗,以確認本藥是否促進白血病細胞增多。同時,應(yīng)定期進行血液檢查,發(fā)現(xiàn)幼稚細胞增多時應(yīng)停藥。
(8)骨髓異常增生綜合征中,由于已知伴有幼稚細胞增多的類型有轉(zhuǎn)化為髓性白血病的危險性,因此應(yīng)用本藥時,建議對采集細胞進行體外實驗,以證實幼稚細胞集落無增多現(xiàn)象。
3.應(yīng)用時注意事項
(1)本品為預(yù)充式注射器包裝,一次用完,不可重復(fù)使用。
(2)靜脈滴注時,與5%葡萄糖溶液或生理鹽水混合后滴注,勿與其他藥物混用。
(3)靜脈給藥時,速度應(yīng)盡量緩慢。
4.其他注意事項
(1)有報告指出,再生障礙性貧血及先天性中性粒細胞減少癥患者,應(yīng)用粒細胞集落刺激因子后,有轉(zhuǎn)為骨髓異常增生綜合征或急性白血病的病例。
(2)有報告指出給再生障礙性貧血?骨髓異常增生綜合征及先天性中性粒細胞減少癥患者應(yīng)用粒細胞刺激因子后,有的病例發(fā)生了染色體異常。
(3)有報告指出粒細胞刺激因子在體外或體內(nèi)實驗中,對多種人膀胱癌及骨肉瘤細胞株具有促進的傾向。
不宜用于妊娠或可能懷孕的婦女(妊娠中的用藥安全性尚未確定)。
1. 對早產(chǎn)兒?新生兒及嬰幼兒用藥的安全性尚未確定，建議不用該藥(使用經(jīng)驗較少)。2. 兒童用藥時應(yīng)密切觀察?慎重用藥。
通常老年患者的生理機能(造血機能?肝?腎功能)低下,注意用量及用藥間隔時間?觀察患者狀態(tài),慎重給藥。
尚不完全清楚.對促進白細胞釋放之藥物(如鋰劑)應(yīng)慎用.
1.人粒細胞刺激因子是一種糖蛋白，用于調(diào)節(jié)骨髓中功能性中性粒細胞的產(chǎn)生和釋放。給藥24小時內(nèi)可使外周血中性粒細胞明顯升高，同時單核細胞輕度升高。對中性粒細胞的影響是劑量依賴性的。
2.白細胞趨化性和吞噬功能試驗表明，人體通過重組人粒細胞刺激因子的作用所產(chǎn)生的中性粒細胞，其功能是正常的或是增高的。隨著重組人粒細胞刺激因子治療的中斷，循環(huán)中中性粒細胞數(shù)在一至兩天內(nèi)下降50%，并且在一至七天內(nèi)回到基礎(chǔ)水平。
3.對于進行化療的病人，用重組人粒細胞刺激因子治療可以明顯降低白細胞減少癥和伴發(fā)熱的白細胞減少癥的發(fā)生率、嚴重程度，并縮短其病程。化療病人同時應(yīng)用重組人粒細胞刺激因子比單純化療相比，可以縮短住院時間，減少抗生素的使用。
4.對猴、狗、倉鼠、大鼠及小鼠進行急性毒性研究，經(jīng)皮下、靜脈、腹膜腔內(nèi)給藥，未觀察到明顯的毒性。
2.白細胞趨化性和吞噬功能試驗表明，人體通過重組人粒細胞刺激因子的作用所產(chǎn)生的中性粒細胞，其功能是正常的或是增高的。隨著重組人粒細胞刺激因子治療的中斷，循環(huán)中中性粒細胞數(shù)在一至兩天內(nèi)下降50%，并且在一至七天內(nèi)回到基礎(chǔ)水平。
3.對于進行化療的病人，用重組人粒細胞刺激因子治療可以明顯降低白細胞減少癥和伴發(fā)熱的白細胞減少癥的發(fā)生率、嚴重程度，并縮短其病程。化療病人同時應(yīng)用重組人粒細胞刺激因子比單純化療相比，可以縮短住院時間，減少抗生素的使用。
4.對猴、狗、倉鼠、大鼠及小鼠進行急性毒性研究，經(jīng)皮下、靜脈、腹膜腔內(nèi)給藥，未觀察到明顯的毒性。
1.靜脈給藥和皮下給藥重組人粒細胞刺激因子，其血清濃度與劑量均呈線性關(guān)系。
2.在單次給藥劑量在1.7-69.0μg/kg(靜脈緩慢輸注超過30分鐘)重組人粒細胞刺激因子后，其血清峰值濃度在5-1840ng/ml。按推薦劑量皮下給藥后，血清峰濃度維持在10-118ng/ml之間可達8-16小時。血液中表觀分布容積約為150ml/kg。
3.靜脈給藥和皮下給藥后重組人粒細胞刺激因子按照一級動力學(xué)清除。重組人粒細胞刺激因子的平均消除半衰期為3.5小時，清除率大約為0.6ml/min/kg。持續(xù)應(yīng)用重組人粒細胞刺激因子28天，對于自體骨髓移植恢復(fù)的病人沒有發(fā)現(xiàn)藥物蓄積的情況。平均消除半衰期類似。
2.在單次給藥劑量在1.7-69.0μg/kg(靜脈緩慢輸注超過30分鐘)重組人粒細胞刺激因子后，其血清峰值濃度在5-1840ng/ml。按推薦劑量皮下給藥后，血清峰濃度維持在10-118ng/ml之間可達8-16小時。血液中表觀分布容積約為150ml/kg。
3.靜脈給藥和皮下給藥后重組人粒細胞刺激因子按照一級動力學(xué)清除。重組人粒細胞刺激因子的平均消除半衰期為3.5小時，清除率大約為0.6ml/min/kg。持續(xù)應(yīng)用重組人粒細胞刺激因子28天，對于自體骨髓移植恢復(fù)的病人沒有發(fā)現(xiàn)藥物蓄積的情況。平均消除半衰期類似。
密封保存。
24個月
