頭孢克肟膠囊
恒達菲
TouBaoKeWoJiaoNang
國藥準字H20070101
化學藥品
浙江昂利康制藥有限公司(國產(chǎn))
處方藥
本品為硬膠囊劑，除去膠囊后內(nèi)容物為白色或淡黃色粉末。
本品主要成分為頭孢克肟。
本品適用于對頭孢克肟敏感的鏈球菌屬（腸球菌除外），肺炎球菌、淋球菌、卡他布蘭漢球菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌屬及流感桿菌等引起的下列細菌感染性疾?。?
1.支氣管炎、支氣管擴張癥（感染時），慢性呼吸系統(tǒng)感染疾病的繼發(fā)感染，肺炎；
2.腎盂腎炎、膀胱炎、淋球菌性尿道炎；
3.膽囊炎、膽管炎；
4.猩紅熱；
5.中耳炎、副鼻竇炎。
0.1g*6粒
臨床研究資料表明，本品主要不良反應(yīng)為包括腹瀉等消化道反應(yīng)(0.87%)、皮疹等皮膚癥狀(0.23%) 、臨床檢查值異常[(包括GPT升高(0.61%)、GOT升高(0.45%)、嗜酸性粒細胞增多(0.20%)]等。具體如下：
1．嚴重不良反應(yīng)：
(1)休克：有引起休克(＜0.1%)的可能性，應(yīng)密切觀察，如有出現(xiàn)不適感，口內(nèi)異常感、哮喘、眩暈、便意、耳鳴、出汗等現(xiàn)象，應(yīng)停止給藥，采取適當處置。
(2)過敏性癥狀：有出現(xiàn)過敏樣癥狀（包括呼吸困難、全身潮紅、血管神經(jīng)性水腫、蕁麻疹等）(＜0.1%)的可能性，應(yīng)密切觀察，如有異常發(fā)生時停止給藥，采取適當處置。
(3)皮膚病變：有發(fā)生皮膚粘膜眼癥候群(Stevens-Johnson癥候群，0.1%)、中毒性表皮壞死癥（即Lyell癥候群，＜0.1%）的可能性，應(yīng)密切觀察，如有發(fā)生發(fā)熱、頭痛、關(guān)節(jié)痛、皮膚或粘膜紅斑、水泡、皮膚緊張感、灼熱感、疼痛等癥狀，應(yīng)停止給藥，采取適當處置。
(4)血液障礙：有發(fā)生粒細胞缺乏癥（＜0.1%，早期癥狀：發(fā)熱、咽喉疼、頭疼、倦息感等）、溶血性貧血（＜0.1%．早期癥狀：發(fā)熱、血紅蛋白尿、貧血等癥狀）、血小板減少（＜0.1%，早期癥狀：點狀出血、紫斑等）等的可能性，且也有同其它頭孢類抗生索一樣的造成全血細胞減少的報告，因此應(yīng)密切觀察，例如進行定期檢查等，有異常發(fā)生時應(yīng)停止給藥，采取適當處置。
(5)腎功能障礙：有引起急性腎功能不全等嚴重腎功能障礙(＜0.1%)的可能性，因此應(yīng)密切觀察，例如定期進行檢查等，如有異常發(fā)生時，應(yīng)停止給藥，采取適當處置。
(6)結(jié)腸炎：可能引起伴有血便的嚴重大腸炎例如偽膜性結(jié)腸炎等(＜0.1%)。如有腹痛、反復(fù)腹瀉出現(xiàn)時，應(yīng)立即停止給藥，采取適當處置。
(7)有發(fā)生間質(zhì)性肺炎（有出現(xiàn)伴有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部x線異常，嗜酸性粒細胞增多等癥狀）及PIE癥侯群(均＜0.1%)等的可能性，如有上述癥狀發(fā)生應(yīng)停止給藥，采取給予糖皮質(zhì)激素等適當處置。
2．其它不良反應(yīng)
1．嚴重不良反應(yīng)：
(1)休克：有引起休克(＜0.1%)的可能性，應(yīng)密切觀察，如有出現(xiàn)不適感，口內(nèi)異常感、哮喘、眩暈、便意、耳鳴、出汗等現(xiàn)象，應(yīng)停止給藥，采取適當處置。
(2)過敏性癥狀：有出現(xiàn)過敏樣癥狀（包括呼吸困難、全身潮紅、血管神經(jīng)性水腫、蕁麻疹等）(＜0.1%)的可能性，應(yīng)密切觀察，如有異常發(fā)生時停止給藥，采取適當處置。
(3)皮膚病變：有發(fā)生皮膚粘膜眼癥候群(Stevens-Johnson癥候群，0.1%)、中毒性表皮壞死癥（即Lyell癥候群，＜0.1%）的可能性，應(yīng)密切觀察，如有發(fā)生發(fā)熱、頭痛、關(guān)節(jié)痛、皮膚或粘膜紅斑、水泡、皮膚緊張感、灼熱感、疼痛等癥狀，應(yīng)停止給藥，采取適當處置。
(4)血液障礙：有發(fā)生粒細胞缺乏癥（＜0.1%，早期癥狀：發(fā)熱、咽喉疼、頭疼、倦息感等）、溶血性貧血（＜0.1%．早期癥狀：發(fā)熱、血紅蛋白尿、貧血等癥狀）、血小板減少（＜0.1%，早期癥狀：點狀出血、紫斑等）等的可能性，且也有同其它頭孢類抗生索一樣的造成全血細胞減少的報告，因此應(yīng)密切觀察，例如進行定期檢查等，有異常發(fā)生時應(yīng)停止給藥，采取適當處置。
(5)腎功能障礙：有引起急性腎功能不全等嚴重腎功能障礙(＜0.1%)的可能性，因此應(yīng)密切觀察，例如定期進行檢查等，如有異常發(fā)生時，應(yīng)停止給藥，采取適當處置。
(6)結(jié)腸炎：可能引起伴有血便的嚴重大腸炎例如偽膜性結(jié)腸炎等(＜0.1%)。如有腹痛、反復(fù)腹瀉出現(xiàn)時，應(yīng)立即停止給藥，采取適當處置。
(7)有發(fā)生間質(zhì)性肺炎（有出現(xiàn)伴有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部x線異常，嗜酸性粒細胞增多等癥狀）及PIE癥侯群(均＜0.1%)等的可能性，如有上述癥狀發(fā)生應(yīng)停止給藥，采取給予糖皮質(zhì)激素等適當處置。
2．其它不良反應(yīng)
口服。成人和體重30公斤以上的兒童:每次0.1g(1粒)，一日二次。成人重癥感染者，可增加至一次0.2g(2粒)，一日二次。小兒: 按一次每公斤1.5～3.0mg計算給藥量，一日二次，或遵醫(yī)囑。
對本品或其他頭孢類抗生素過敏者禁用。
1.由于有可能出現(xiàn)休克，給藥前應(yīng)充分詢問病史。
2.為防止耐藥菌株的出現(xiàn)，在使用本品前原則上應(yīng)確認敏感性，將劑量控制在控制疾病所需最小劑量。
3.對于嚴重腎功能障礙患者，由于藥物在血液中可維持濃度，因此應(yīng)根據(jù)腎功能狀況適當減量，給藥間隔應(yīng)適當增大。（參照[藥代動力學數(shù)據(jù)]）
4.下列患者慎重給藥：
(1)對青霉素類藥物有過敏史的患者：
(2)本人或父母、兄弟中，具有易引起支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過敏癥狀體質(zhì)的患者。
(3)嚴重的腎功能障礙患者（參照[藥代動力學數(shù)據(jù)]）。
(4)經(jīng)口給藥困難或非經(jīng)口攝取營養(yǎng)患者，全身惡液質(zhì)狀態(tài)患者（因時有出現(xiàn)維生素K缺乏癥狀，應(yīng)注意觀察）。
5.對臨床檢驗結(jié)果的影響：
(1)用斑氏(Benedict)試劑、費林氏(Fehling)試劑、尿糖試紙(Clinitest)進行尿糖檢查，有假陽性出現(xiàn)的可能性，應(yīng)予以注意。
(2)有出現(xiàn)直接庫姆斯試驗假陽性的可能性，應(yīng)予以注意。
6.不要將牛奶、果汁等與藥混合后放置。
7.其他在幼小的大白鼠實驗中，口服1000mg/kg以上時，有抑制精子形成的作用。
2.為防止耐藥菌株的出現(xiàn)，在使用本品前原則上應(yīng)確認敏感性，將劑量控制在控制疾病所需最小劑量。
3.對于嚴重腎功能障礙患者，由于藥物在血液中可維持濃度，因此應(yīng)根據(jù)腎功能狀況適當減量，給藥間隔應(yīng)適當增大。（參照[藥代動力學數(shù)據(jù)]）
4.下列患者慎重給藥：
(1)對青霉素類藥物有過敏史的患者：
(2)本人或父母、兄弟中，具有易引起支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過敏癥狀體質(zhì)的患者。
(3)嚴重的腎功能障礙患者（參照[藥代動力學數(shù)據(jù)]）。
(4)經(jīng)口給藥困難或非經(jīng)口攝取營養(yǎng)患者，全身惡液質(zhì)狀態(tài)患者（因時有出現(xiàn)維生素K缺乏癥狀，應(yīng)注意觀察）。
5.對臨床檢驗結(jié)果的影響：
(1)用斑氏(Benedict)試劑、費林氏(Fehling)試劑、尿糖試紙(Clinitest)進行尿糖檢查，有假陽性出現(xiàn)的可能性，應(yīng)予以注意。
(2)有出現(xiàn)直接庫姆斯試驗假陽性的可能性，應(yīng)予以注意。
6.不要將牛奶、果汁等與藥混合后放置。
7.其他在幼小的大白鼠實驗中，口服1000mg/kg以上時，有抑制精子形成的作用。
孕婦及哺乳期婦女慎用。
新生兒及早產(chǎn)兒均應(yīng)慎用。
高齡患者慎用。
1.本品與下列藥物有配伍禁忌；硫酸阿米卡星，慶大霉素，卡那霉素，妥布霉素。新霉素，鹽酸金霉素，鹽酸四環(huán)素，鹽酸土霉素，粘菌素甲磺酸鈉，硫酸多粘菌素B，葡萄糖酸紅霉素，乳糖酸紅霉素，林可霉素，磺胺異惡唑，氨茶堿，可溶性巴比妥，氯化鈣，葡萄糖酸鈣，鹽酸苯海拉明的其他抗組胺藥，利多卡因，去甲腎上腺素，間羥胺，哌甲酯，琥珀膽堿等。偶亦可能與下列藥品發(fā)生配伍禁 J忌：青霉素，甲氧西林，琥珀酸氫化可的松，苯妥英鈉。丙氯拉嗪（Prochlorperazine），維生素B族和維生素C，水解蛋白。
2.呋塞米，依他尼酸，布美他尼等強利尿藥，卡氮芥，鏈佐星（streptozocin）等抗腫瘤藥以及氨基糖苷類抗生素與本品合用有增加腎毒性的可能
3.棒酸可增加本品對某些因產(chǎn)生B內(nèi)酰胺酶而對之耐藥的革蘭氏陰性桿菌的抗菌活性。
2.呋塞米，依他尼酸，布美他尼等強利尿藥，卡氮芥，鏈佐星（streptozocin）等抗腫瘤藥以及氨基糖苷類抗生素與本品合用有增加腎毒性的可能
3.棒酸可增加本品對某些因產(chǎn)生B內(nèi)酰胺酶而對之耐藥的革蘭氏陰性桿菌的抗菌活性。
未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
我國目前尚缺乏本品詳細的藥代動力學研究資料，國外藥代動力學研究資料表明：
1.吸收：
正常成人空腹口服一次50、100、900mg (效價) ，約4小時后血清濃度達到峰值，分別為0.69，1.13，1.95μg/ml，血清濃度半衰期為2.3-2.5小時。腎功能正常的小兒患者口服一次1.5，3.0，6.0mg (效價) /kg (體重) 后，約3-4小時血清濃度達到峰值，分別為1.14，2.01，3.97μg/ml，血清濃度半衰期為3.2-3.7小時。
對于中度腎功能衰竭組(30≤Ccr＜60ml/min，n＝3)及重度腎功能衰竭組(10≤Ccr＜30ml/min，n＝4)，分別單次服用頭孢克肟100mg進行比較。中度腎衰為服用后6小時血清濃度達峰值為2.04μg/ml，重度腎衰組為服用后8小時峰值為2.27μg/ml，12小時后血清中濃度分別為0.71μg/ml，1.83μg/ml，重度腎衰組峰值出現(xiàn)時間及血清中維持時間均長，半衰期分別為4.15小時及11.05小時。
2.分布：
本品在患者痰液中，扁桃組織，上鄂竇粘膜組織，中耳分泌物，膽汁，膽囊組織等的滲透性良好。
3.代謝：
在人體的血清、尿中未發(fā)現(xiàn)具有抗菌活性代謝產(chǎn)物。4．排泄：主要經(jīng)腎臟排泄，正常成人 (空腹時) 口服50，100，200mg (效價) ，尿中排泄率(0-12小時)約為20-25%，最高尿中濃度分別為42.9 (4-6小時)，62.9(4-6小時)，82.7μg/ml (4-6小時)。另外，腎功能正常的小兒患者經(jīng)口服用1.5，3.0，6.0mg (效價) /kg后尿中排泄率(0-12小時)約為13-90%。
1.吸收：
正常成人空腹口服一次50、100、900mg (效價) ，約4小時后血清濃度達到峰值，分別為0.69，1.13，1.95μg/ml，血清濃度半衰期為2.3-2.5小時。腎功能正常的小兒患者口服一次1.5，3.0，6.0mg (效價) /kg (體重) 后，約3-4小時血清濃度達到峰值，分別為1.14，2.01，3.97μg/ml，血清濃度半衰期為3.2-3.7小時。
對于中度腎功能衰竭組(30≤Ccr＜60ml/min，n＝3)及重度腎功能衰竭組(10≤Ccr＜30ml/min，n＝4)，分別單次服用頭孢克肟100mg進行比較。中度腎衰為服用后6小時血清濃度達峰值為2.04μg/ml，重度腎衰組為服用后8小時峰值為2.27μg/ml，12小時后血清中濃度分別為0.71μg/ml，1.83μg/ml，重度腎衰組峰值出現(xiàn)時間及血清中維持時間均長，半衰期分別為4.15小時及11.05小時。
2.分布：
本品在患者痰液中，扁桃組織，上鄂竇粘膜組織，中耳分泌物，膽汁，膽囊組織等的滲透性良好。
3.代謝：
在人體的血清、尿中未發(fā)現(xiàn)具有抗菌活性代謝產(chǎn)物。4．排泄：主要經(jīng)腎臟排泄，正常成人 (空腹時) 口服50，100，200mg (效價) ，尿中排泄率(0-12小時)約為20-25%，最高尿中濃度分別為42.9 (4-6小時)，62.9(4-6小時)，82.7μg/ml (4-6小時)。另外，腎功能正常的小兒患者經(jīng)口服用1.5，3.0，6.0mg (效價) /kg后尿中排泄率(0-12小時)約為13-90%。
遮光，密封，在涼暗處保存。
24個月。
