頭孢克肟分散片
頭孢克肟分散片
TouBaoKeWoFenSanPian
國藥準(zhǔn)字H20090284
化學(xué)藥品
珠海金鴻藥業(yè)股份有限公司(國產(chǎn))
處方藥
慢性支氣管炎,急性支氣管炎,支氣管擴(kuò)張合并感染,肺炎,腎盂腎炎,膀胱炎,淋球菌性尿道炎,膽囊炎,膽管炎,猩紅熱,
本品為類白色片。
本品主要成份是頭孢克肟，化學(xué)名稱：(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(羧甲氧亞氨基)乙酰氨基]-3-乙烯-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸三水合物。
對(duì)鏈球菌屬(腸球菌除外)，肺炎球菌、淋球菌、卡他布蘭漢球菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌屬、流感桿菌中從頭孢克肟敏感菌引起的以下感染有效。
1.慢性支氣管炎急性發(fā)作、急性支氣管炎并發(fā)作細(xì)菌感染、支氣管擴(kuò)張合并感染、肺炎。
2.腎盂腎炎、膀胱炎、淋球菌性尿道炎。
3.急性膽道系統(tǒng)細(xì)菌性感染(膽囊炎、膽管炎)。
4.猩紅熱。
5.中耳炎、鼻竇炎。
0.1g*6片
1.在總病例12，879例中，發(fā)現(xiàn)包括臨床檢查值異常在內(nèi)共249例(2.58%)的不良反應(yīng)。這些不良反應(yīng)包括腹瀉等消化道癥狀112例(0.87%)，皮疹等皮膚癥狀29例(0.23%)，另外，臨床檢查值異常包括GPT升高78例(0.61%)，GOT升高.8例(0.45%)，嗜酸性粒細(xì)胞增多26例(0.20%)等。
2.嚴(yán)重不良反應(yīng)：
(1)休克：由于引起休克(<0.1%)的可能性，應(yīng)密切觀察，如有出現(xiàn)不適感，口內(nèi)異常感?哮喘?眩暈?便意?耳鳴?出汗等現(xiàn)象，應(yīng)停止給藥，采取適當(dāng)處置。
(2)過敏樣癥狀：有出現(xiàn)過敏樣癥狀(包括呼吸困難?全身潮紅?血管性水腫?蕁麻疹等)(<0.1%)的可能性，應(yīng)密切觀察，如有異常發(fā)生時(shí)停止給藥，采取適當(dāng)處置。
(3)皮膚病變：有發(fā)生皮膚粘膜眼癥候群(Stevens-Johnson癥候群，<0.1%)，中毒性表皮壞死癥(Lyell癥候群，<0.1%)的可能性，應(yīng)密切觀察，如有發(fā)生發(fā)熱?頭痛?關(guān)節(jié)痛?皮膚或粘膜紅斑?水泡?皮膚緊張感?灼熱感?疼痛等癥狀，應(yīng)停止給藥，采取適當(dāng)處置。
(4)血液障礙：有發(fā)生粒細(xì)胞缺乏癥(<0.1%，早期癥狀：發(fā)熱?咽喉疼?頭疼?倦怠感等)，溶血性貧血(<0.1%，早期癥狀：發(fā)熱?血紅蛋白尿?貧血等癥狀)，血小板減少(<0.1%，早期癥狀：點(diǎn)狀出血?紫斑等)的可能性，且有其它頭孢類抗生素造成全血細(xì)胞減少的報(bào)告，因此應(yīng)密切觀察，例如進(jìn)行定期檢查等，有異常發(fā)生時(shí)應(yīng)停止給藥，采取適當(dāng)處置。
(5)腎功能障礙：由于引起急性腎功能不全等嚴(yán)重腎功能障礙(<0.1%)的可能性，因此應(yīng)密切觀察，例如定期進(jìn)行檢查等，如有異常發(fā)生時(shí)，應(yīng)停止給藥，采取適當(dāng)處置。
(6)結(jié)腸炎：可能引起伴有血便的嚴(yán)重大腸炎例如偽膜性結(jié)腸炎等(<0.1%)。如有腹痛?反復(fù)腹瀉出現(xiàn)時(shí)，應(yīng)立即停止給藥，采取適當(dāng)處置。
(7)間質(zhì)性肺炎，PTE癥候群：有出現(xiàn)伴有發(fā)熱?咳嗽?呼吸困難?胸部X線異常，嗜酸性粒細(xì)胞增多等癥狀的間質(zhì)性肺炎，PTE癥候群(分別<0.1%)等的可能性，如有上述癥狀發(fā)生應(yīng)停止給藥，采取給予糖皮質(zhì)激素等適當(dāng)處置。
3.其它不良反應(yīng)：不良反應(yīng)發(fā)生率在0.1～5%為常見，在0.1%以下為少見。
(1)過敏：常見皮疹?蕁麻疹?紅斑?少見瘙癢?發(fā)熱?浮腫。
(2)血液：常見(0.1%～5%)嗜酸性粒細(xì)胞增多，少見中性粒細(xì)胞減少。
(3)肝臟：常見谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALP/GPT)升高?谷丙轉(zhuǎn)氨酶(AST/GOT)升高，少見黃疸。
(4)腎臟：少見尿素氮(BUN)升高。
(5)消化系統(tǒng)：常見有腹瀉?胃部不適，少見惡心?嘔吐，腹痛?胸部燒灼感?食欲不振?腹部飽滿感?便秘。
(6)菌群失調(diào)癥：少見口腔炎?口腔念球菌癥。
(7)維生素缺乏癥：少見維生素K缺乏癥(低凝血酶原血癥?出血傾向等)，維生素B缺乏癥(舌炎?口腔炎?食欲不振?神經(jīng)炎等)。
(8)其它：頭痛?頭暈。
2.嚴(yán)重不良反應(yīng)：
(1)休克：由于引起休克(<0.1%)的可能性，應(yīng)密切觀察，如有出現(xiàn)不適感，口內(nèi)異常感?哮喘?眩暈?便意?耳鳴?出汗等現(xiàn)象，應(yīng)停止給藥，采取適當(dāng)處置。
(2)過敏樣癥狀：有出現(xiàn)過敏樣癥狀(包括呼吸困難?全身潮紅?血管性水腫?蕁麻疹等)(<0.1%)的可能性，應(yīng)密切觀察，如有異常發(fā)生時(shí)停止給藥，采取適當(dāng)處置。
(3)皮膚病變：有發(fā)生皮膚粘膜眼癥候群(Stevens-Johnson癥候群，<0.1%)，中毒性表皮壞死癥(Lyell癥候群，<0.1%)的可能性，應(yīng)密切觀察，如有發(fā)生發(fā)熱?頭痛?關(guān)節(jié)痛?皮膚或粘膜紅斑?水泡?皮膚緊張感?灼熱感?疼痛等癥狀，應(yīng)停止給藥，采取適當(dāng)處置。
(4)血液障礙：有發(fā)生粒細(xì)胞缺乏癥(<0.1%，早期癥狀：發(fā)熱?咽喉疼?頭疼?倦怠感等)，溶血性貧血(<0.1%，早期癥狀：發(fā)熱?血紅蛋白尿?貧血等癥狀)，血小板減少(<0.1%，早期癥狀：點(diǎn)狀出血?紫斑等)的可能性，且有其它頭孢類抗生素造成全血細(xì)胞減少的報(bào)告，因此應(yīng)密切觀察，例如進(jìn)行定期檢查等，有異常發(fā)生時(shí)應(yīng)停止給藥，采取適當(dāng)處置。
(5)腎功能障礙：由于引起急性腎功能不全等嚴(yán)重腎功能障礙(<0.1%)的可能性，因此應(yīng)密切觀察，例如定期進(jìn)行檢查等，如有異常發(fā)生時(shí)，應(yīng)停止給藥，采取適當(dāng)處置。
(6)結(jié)腸炎：可能引起伴有血便的嚴(yán)重大腸炎例如偽膜性結(jié)腸炎等(<0.1%)。如有腹痛?反復(fù)腹瀉出現(xiàn)時(shí)，應(yīng)立即停止給藥，采取適當(dāng)處置。
(7)間質(zhì)性肺炎，PTE癥候群：有出現(xiàn)伴有發(fā)熱?咳嗽?呼吸困難?胸部X線異常，嗜酸性粒細(xì)胞增多等癥狀的間質(zhì)性肺炎，PTE癥候群(分別<0.1%)等的可能性，如有上述癥狀發(fā)生應(yīng)停止給藥，采取給予糖皮質(zhì)激素等適當(dāng)處置。
3.其它不良反應(yīng)：不良反應(yīng)發(fā)生率在0.1～5%為常見，在0.1%以下為少見。
(1)過敏：常見皮疹?蕁麻疹?紅斑?少見瘙癢?發(fā)熱?浮腫。
(2)血液：常見(0.1%～5%)嗜酸性粒細(xì)胞增多，少見中性粒細(xì)胞減少。
(3)肝臟：常見谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALP/GPT)升高?谷丙轉(zhuǎn)氨酶(AST/GOT)升高，少見黃疸。
(4)腎臟：少見尿素氮(BUN)升高。
(5)消化系統(tǒng)：常見有腹瀉?胃部不適，少見惡心?嘔吐，腹痛?胸部燒灼感?食欲不振?腹部飽滿感?便秘。
(6)菌群失調(diào)癥：少見口腔炎?口腔念球菌癥。
(7)維生素缺乏癥：少見維生素K缺乏癥(低凝血酶原血癥?出血傾向等)，維生素B缺乏癥(舌炎?口腔炎?食欲不振?神經(jīng)炎等)。
(8)其它：頭痛?頭暈。
本品為分散片，可用溫開水溶化后服用，或直接吞服。成人及體重30公斤以上兒童用量：口服，一次0.1g(1片)，一日2次。成人重癥感染者，可增加到一次0.2g(2片)，一日2次。兒童：口服，按一次每公斤1.5～3.0mg計(jì)算給藥量，一日2次?；蜃襻t(yī)囑。
對(duì)本品或其他頭孢類抗生素過敏者。
1.為防止耐藥菌株的出現(xiàn)，在使用本品前原則上應(yīng)確認(rèn)敏感性，將劑量控制在控制疾病所需最小劑量。
2.對(duì)于嚴(yán)重腎功能障礙患者，由于藥物在血液中可維持濃度，因此應(yīng)根據(jù)腎功能狀況適當(dāng)減量，給藥間隔應(yīng)適當(dāng)增大。
3.下列患者慎重給藥：
(1)對(duì)青霉素類有過敏史的患者。
(2)本人或父母、兄弟中，具有易引起支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過敏癥狀體質(zhì)的患者。
(3)嚴(yán)重的腎功能障礙患者。
(4)經(jīng)口服給藥困難或非經(jīng)口營(yíng)養(yǎng)患者，全身惡液質(zhì)狀態(tài)患者。(因時(shí)有出現(xiàn)維生素K缺乏癥狀，應(yīng)注意觀察)。
4.由于有可能出現(xiàn)休克，給藥前應(yīng)充分詢問病史。
5.不要將牛奶、果汁等與藥混合后放置。
6.對(duì)臨床檢驗(yàn)結(jié)果的影響：
(1)除試紙反應(yīng)以外，對(duì)斑氏(Benedict)試劑、亞鐵(Fehling)試劑、尿糖試藥丸(Clinitest)進(jìn)行尿糖檢查，有假陽性出現(xiàn)的可能性，應(yīng)予以注意。
(2)有出現(xiàn)直接庫姆斯試驗(yàn)陽性的可能性，應(yīng)予以注意。
2.對(duì)于嚴(yán)重腎功能障礙患者，由于藥物在血液中可維持濃度，因此應(yīng)根據(jù)腎功能狀況適當(dāng)減量，給藥間隔應(yīng)適當(dāng)增大。
3.下列患者慎重給藥：
(1)對(duì)青霉素類有過敏史的患者。
(2)本人或父母、兄弟中，具有易引起支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過敏癥狀體質(zhì)的患者。
(3)嚴(yán)重的腎功能障礙患者。
(4)經(jīng)口服給藥困難或非經(jīng)口營(yíng)養(yǎng)患者，全身惡液質(zhì)狀態(tài)患者。(因時(shí)有出現(xiàn)維生素K缺乏癥狀，應(yīng)注意觀察)。
4.由于有可能出現(xiàn)休克，給藥前應(yīng)充分詢問病史。
5.不要將牛奶、果汁等與藥混合后放置。
6.對(duì)臨床檢驗(yàn)結(jié)果的影響：
(1)除試紙反應(yīng)以外，對(duì)斑氏(Benedict)試劑、亞鐵(Fehling)試劑、尿糖試藥丸(Clinitest)進(jìn)行尿糖檢查，有假陽性出現(xiàn)的可能性，應(yīng)予以注意。
(2)有出現(xiàn)直接庫姆斯試驗(yàn)陽性的可能性，應(yīng)予以注意。
小鼠及大鼠劑量達(dá)人劑量400倍時(shí)的生殖試驗(yàn)未見對(duì)胎鼠損害的證據(jù)。關(guān)于妊娠用藥的安全性尚未確定，故對(duì)孕婦或有妊娠可能性的婦女用藥時(shí)，需權(quán)衡利弊，當(dāng)利大于弊時(shí)方可用藥。未研究頭抱克肟對(duì)分娩的影響，只有在明確需要使用本品時(shí)，方可使用。頭抱克肪是否經(jīng)人乳排泄尚不清楚。在使用本品時(shí)，應(yīng)考慮暫停授乳。
頭抱克肟對(duì)小于6個(gè)月的兒童的安全性和有效性尚未確定。
本品在老年人中的血藥峰濃度和AUC可較年輕人分別高26％和20%，老年患者可以使用本品。
卡馬西平:與本品合用時(shí)可引起卡馬西平水平升高，必須合用時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)血漿中卡馬西平濃度。華法林和抗凝藥物:與本品合用時(shí)增加凝血酶原時(shí)間。
1.藥理作用:
本品為口服第三代頭孢菌素，抗菌譜廣，對(duì)部分革蘭氏陽性菌及陰性菌均具有抗菌活性，特別是革蘭氏陽性菌中的鏈球菌（腸球菌除外）、肺炎球菌、革蘭氏陰性菌中的淋球菌、布蘭漢氏球菌、大腸菌、克雷伯氏屬、沙雷氏屬、變形桿菌屬、流感桿菌等有較強(qiáng)的抗菌作用，其作用機(jī)制為阻止細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，其作用點(diǎn)因細(xì)菌的種類而異，與青霉素結(jié)合蛋白（PBP）中的PBP1（1a，1b，1c）以及PBP3有較高親和性。本品對(duì)各種細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶具有較強(qiáng)的穩(wěn)定性。
2.毒理研究:
生殖毒性： SD大鼠在妊娠前和妊娠初期口服給藥100～1000mg/kg，在器官形成期、圍產(chǎn)期、哺乳期口服給藥320～3200mg/kg，對(duì)大鼠生育力未見影響，未出現(xiàn)致畸作用，新生幼鼠的生長(zhǎng)、發(fā)育和生殖能力也未發(fā)現(xiàn)異常。
本品為口服第三代頭孢菌素，抗菌譜廣，對(duì)部分革蘭氏陽性菌及陰性菌均具有抗菌活性，特別是革蘭氏陽性菌中的鏈球菌（腸球菌除外）、肺炎球菌、革蘭氏陰性菌中的淋球菌、布蘭漢氏球菌、大腸菌、克雷伯氏屬、沙雷氏屬、變形桿菌屬、流感桿菌等有較強(qiáng)的抗菌作用，其作用機(jī)制為阻止細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，其作用點(diǎn)因細(xì)菌的種類而異，與青霉素結(jié)合蛋白（PBP）中的PBP1（1a，1b，1c）以及PBP3有較高親和性。本品對(duì)各種細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶具有較強(qiáng)的穩(wěn)定性。
2.毒理研究:
生殖毒性： SD大鼠在妊娠前和妊娠初期口服給藥100～1000mg/kg，在器官形成期、圍產(chǎn)期、哺乳期口服給藥320～3200mg/kg，對(duì)大鼠生育力未見影響，未出現(xiàn)致畸作用，新生幼鼠的生長(zhǎng)、發(fā)育和生殖能力也未發(fā)現(xiàn)異常。
1.頭孢克肟口服后，其絕對(duì)生物利用度為40～50%，不受飲食影響。頭孢克肟片劑200mg單劑口服，血漿峰濃度為3.7μg/ml，等劑量口服頭孢克肟混懸液產(chǎn)生的峰濃度比片劑高出25%～50%。頭孢克肟200mg混懸液和400mg混懸液產(chǎn)生的平均峰濃度為3μg/ml和4.6μg/ml，口服頭孢克肟混懸液100mg至400mg，時(shí)間-濃度曲線下面積比口服等劑量片劑高出10%～25%，混懸液劑型替換片劑劑型應(yīng)考慮到其增加的吸收量。單劑口服200mg片劑、400mg片劑、400mg混懸液的達(dá)峰時(shí)間為2～6小時(shí)，單劑口服200mg混懸液的達(dá)峰時(shí)間為2～5小時(shí)。24小時(shí)內(nèi)吸收藥物的50%以原形從尿中排出。血清蛋白結(jié)合率為65%，連續(xù)服藥14天，未發(fā)現(xiàn)頭孢克肟在體內(nèi)積蓄作用。頭孢克肟血漿半衰期為3～4小時(shí)，但在一些志愿者可達(dá)9小時(shí)，與劑型無關(guān)。
2.特殊人群藥代動(dòng)力學(xué)
3.老年患者：穩(wěn)態(tài)時(shí)平均AUCs比正常成年人約有40%的升高。
4.腎功能不全受試者：肌酐清除率為20～50ml/min時(shí)，頭孢克肟平均血清半衰期延長(zhǎng)至6.4小時(shí)；肌酐清除率為5～20ml/min時(shí)，頭孢克肟平均血清半衰期延長(zhǎng)至11.5小時(shí)。
5.血液透析和腹膜透析：頭孢克肟不能有效地從血中清除。但也有文獻(xiàn)提示，血液透析的患者，服用400mg劑量頭孢克肟，其血中變化情況和肌酐清除率水平為21～60ml/min的受試者相似。
2.特殊人群藥代動(dòng)力學(xué)
3.老年患者：穩(wěn)態(tài)時(shí)平均AUCs比正常成年人約有40%的升高。
4.腎功能不全受試者：肌酐清除率為20～50ml/min時(shí)，頭孢克肟平均血清半衰期延長(zhǎng)至6.4小時(shí)；肌酐清除率為5～20ml/min時(shí)，頭孢克肟平均血清半衰期延長(zhǎng)至11.5小時(shí)。
5.血液透析和腹膜透析：頭孢克肟不能有效地從血中清除。但也有文獻(xiàn)提示，血液透析的患者，服用400mg劑量頭孢克肟，其血中變化情況和肌酐清除率水平為21～60ml/min的受試者相似。
遮光，密閉保存。
2年
