頭孢丙烯片
國(guó)藥準(zhǔn)字H20093886
化學(xué)藥品
湖南方盛制藥股份有限公司(國(guó)產(chǎn))
處方藥
本品主要成份為頭孢丙烯，其中順式異構(gòu)體含量約占90%。
用于敏感菌所致的下列輕、中度感染：
1.上呼吸道感染
(1)化膿性鏈球菌性咽炎/扁桃體炎。
注：通常治療和預(yù)防鏈球菌感染（包括預(yù)防風(fēng)濕熱）應(yīng)選擇肌內(nèi)注射青霉素。雖然頭孢丙烯一般可有效清除鼻咽部的化膿性鏈球菌，但目前尚無(wú)可供借鑒的頭孢丙烯預(yù)防繼發(fā)性風(fēng)濕熱的資料。
(2)肺炎鏈球菌、嗜血流感桿菌（包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株）和卡他莫拉菌（包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株）性中耳炎和急性鼻竇炎。
2.下呼吸道感染
由肺炎鏈球菌、嗜血流感桿菌（包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株）和卡他莫拉菌（包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株）引起的急性支氣管炎繼發(fā)細(xì)菌感染和慢性支氣管炎急性發(fā)作。
3.皮膚和皮膚軟組織感染
金黃色葡萄球菌（包括產(chǎn)青霉素酶菌株）和化膿性鏈球菌引起的非復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染，但膿腫通常需行外科引流排膿。
適當(dāng)時(shí)應(yīng)進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)以確定病原菌對(duì)頭孢丙烯的敏感性。
0.25g
1.頭孢丙烯的不良反應(yīng)與其他口服頭孢菌素相似，主要為胃腸道反應(yīng)，包括腹瀉，惡心，嘔吐和腹痛等。亦可發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，常見(jiàn)為皮疹，蕁麻疹。兒童發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)較成人多見(jiàn)，多在開(kāi)始治療名幾天內(nèi)出現(xiàn)，停藥后幾天內(nèi)消失。其他不良反應(yīng)較少，包括：
(1)肝膽系統(tǒng)：AST（谷草轉(zhuǎn)氨酶）和ALT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）升高。偶見(jiàn)堿性磷酸酶和膽紅素升高。膽汁瘀性性黃疸罕見(jiàn)。
(2)中樞神經(jīng)系統(tǒng)：眩暈、多動(dòng)、頭痛、精神緊張、失眠。偶見(jiàn)嗜睡。所有這些反應(yīng)均呈可逆性。
(3)血液系統(tǒng)：白細(xì)胞減少，嗜酸性粒細(xì)胞增多。
(4)腎臟：血清尿素氮增高，血清肌酐增高。
(5)其他：尿布皮炎樣皮疹和二重感染，生殖器瘙癢和陰道炎。
下述不良事件，無(wú)論是否已明確其與頭孢丙烯的因果關(guān)系，在上市后監(jiān)測(cè)中均少見(jiàn)。包括過(guò)敏，血管神經(jīng)性水腫，結(jié)腸炎（包括偽膜性結(jié)腸炎），多形性紅斑，發(fā)熱，血清病樣反應(yīng)，Stevens-Johnson綜合征和血小板減少癥。
2.頭孢菌素類藥物的不良反應(yīng)
除上述所列使用頭孢丙烯發(fā)生的不良反應(yīng)外，頭孢菌素類藥物尚有以下的不良反應(yīng)和引起實(shí)驗(yàn)室檢查異常：
再生障礙性貧血，溶血性貧血，出血，腎功能不全，中毒性表皮壞死，中毒性腎病，凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，Coomb試驗(yàn)陽(yáng)性，LDH增高，全血細(xì)胞減少，中性粒細(xì)胞減少，粒細(xì)胞缺乏癥。
有幾種頭孢菌素藥物與癲癇發(fā)作有關(guān)，特別是腎功能損傷患者未減少用藥量時(shí)（見(jiàn)用法用量）。如與藥轉(zhuǎn)治療有關(guān)的癲癇發(fā)作，應(yīng)停用藥物，并根據(jù)臨床表現(xiàn)進(jìn)行抗驚厥治療。
(1)肝膽系統(tǒng)：AST（谷草轉(zhuǎn)氨酶）和ALT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）升高。偶見(jiàn)堿性磷酸酶和膽紅素升高。膽汁瘀性性黃疸罕見(jiàn)。
(2)中樞神經(jīng)系統(tǒng)：眩暈、多動(dòng)、頭痛、精神緊張、失眠。偶見(jiàn)嗜睡。所有這些反應(yīng)均呈可逆性。
(3)血液系統(tǒng)：白細(xì)胞減少，嗜酸性粒細(xì)胞增多。
(4)腎臟：血清尿素氮增高，血清肌酐增高。
(5)其他：尿布皮炎樣皮疹和二重感染，生殖器瘙癢和陰道炎。
下述不良事件，無(wú)論是否已明確其與頭孢丙烯的因果關(guān)系，在上市后監(jiān)測(cè)中均少見(jiàn)。包括過(guò)敏，血管神經(jīng)性水腫，結(jié)腸炎（包括偽膜性結(jié)腸炎），多形性紅斑，發(fā)熱，血清病樣反應(yīng)，Stevens-Johnson綜合征和血小板減少癥。
2.頭孢菌素類藥物的不良反應(yīng)
除上述所列使用頭孢丙烯發(fā)生的不良反應(yīng)外，頭孢菌素類藥物尚有以下的不良反應(yīng)和引起實(shí)驗(yàn)室檢查異常：
再生障礙性貧血，溶血性貧血，出血，腎功能不全，中毒性表皮壞死，中毒性腎病，凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，Coomb試驗(yàn)陽(yáng)性，LDH增高，全血細(xì)胞減少，中性粒細(xì)胞減少，粒細(xì)胞缺乏癥。
有幾種頭孢菌素藥物與癲癇發(fā)作有關(guān)，特別是腎功能損傷患者未減少用藥量時(shí)（見(jiàn)用法用量）。如與藥轉(zhuǎn)治療有關(guān)的癲癇發(fā)作，應(yīng)停用藥物，并根據(jù)臨床表現(xiàn)進(jìn)行抗驚厥治療。
口服，成人（13歲或以上）上呼吸道感染，每次0.5g，每天1次；下呼吸道感染，每次0.5g，每天2次；皮膚或皮膚軟組織感染，每天0.5g，分1次或2次，嚴(yán)重病例每次0.5g，每天2次。2至12歲兒童上呼吸道感染，按體重一次7.5mg/kg，每天2次；皮膚或皮膚軟組織感染，按體重一次20mg/kg，每天1次。6個(gè)月嬰兒至12歲兒童中耳炎，按體重一次15mg/kg，每天2次；急性鼻竇炎，一般按體重一次7.5mg/kg，每天2次；嚴(yán)重病例，按體重一次15mg/kg體重，每天2次。療程一般7～14天，但b溶血性鏈球菌所致急性扁桃體炎、咽炎的療程至少10天。肝損傷肝功能受損患者無(wú)需調(diào)整劑量。
禁用于對(duì)頭孢菌素類過(guò)敏患者。
1.使用本品治療前，應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)病人是否有頭孢丙烯和其他頭孢菌素類藥物。青霉素類及其他藥物的過(guò)敏史。有青霉素過(guò)敏史患者服用本品應(yīng)謹(jǐn)慎。凡以往有青霉素類藥物所致過(guò)敏性休克史或其他嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)者不宜使用本品。如發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)停止用藥。嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)需使用腎上腺素并采取其他緊急措施，包括給氧、靜脈輸液，靜注抗組胺藥、皮質(zhì)激素、升壓藥及人工呼吸。
2.幾乎所有抗菌藥物包括頭孢丙烯長(zhǎng)期使用可引起非敏感性微生物的過(guò)度生長(zhǎng)，改變腸道正常菌群，誘發(fā)二重感染，尤其是偽膜性腸炎。因此應(yīng)仔細(xì)觀察用藥病人服藥后的反應(yīng)，特別注意對(duì)繼發(fā)腹瀉患者的診斷。如在治療期間發(fā)生二重感染，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧?duì)偽膜性腸炎患者，輕度病例僅需停用藥物，而中至重度病例，根據(jù)臨床癥狀采取調(diào)節(jié)水和電解質(zhì)平衡，補(bǔ)充蛋白，和用對(duì)耐藥菌有效的抗菌藥物治療。
3.確診或疑有腎功能損傷的病人（見(jiàn)用法用量）在用本品治療前和治療時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密觀察臨床癥狀并進(jìn)行適當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)室檢查。在這些病人中，常規(guī)劑量時(shí)血藥濃度較高或/和排泄減慢，故應(yīng)減少本品的每日用量。同時(shí)服用強(qiáng)利尿劑治療曲病人使用頭孢菌素應(yīng)謹(jǐn)慎，因?yàn)檫@些藥物可能會(huì)對(duì)腎功能產(chǎn)生有害影響。
4.患有胃腸道疾病，尤其是腸炎病人應(yīng)慎用頭孢丙烯。
2.幾乎所有抗菌藥物包括頭孢丙烯長(zhǎng)期使用可引起非敏感性微生物的過(guò)度生長(zhǎng)，改變腸道正常菌群，誘發(fā)二重感染，尤其是偽膜性腸炎。因此應(yīng)仔細(xì)觀察用藥病人服藥后的反應(yīng)，特別注意對(duì)繼發(fā)腹瀉患者的診斷。如在治療期間發(fā)生二重感染，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧?duì)偽膜性腸炎患者，輕度病例僅需停用藥物，而中至重度病例，根據(jù)臨床癥狀采取調(diào)節(jié)水和電解質(zhì)平衡，補(bǔ)充蛋白，和用對(duì)耐藥菌有效的抗菌藥物治療。
3.確診或疑有腎功能損傷的病人（見(jiàn)用法用量）在用本品治療前和治療時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密觀察臨床癥狀并進(jìn)行適當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)室檢查。在這些病人中，常規(guī)劑量時(shí)血藥濃度較高或/和排泄減慢，故應(yīng)減少本品的每日用量。同時(shí)服用強(qiáng)利尿劑治療曲病人使用頭孢菌素應(yīng)謹(jǐn)慎，因?yàn)檫@些藥物可能會(huì)對(duì)腎功能產(chǎn)生有害影響。
4.患有胃腸道疾病，尤其是腸炎病人應(yīng)慎用頭孢丙烯。
哺乳期婦女一次口服頭孢丙烯1克，可在乳汁中測(cè)得少量藥物（?服入量的0.3%）。24小時(shí)平均濃度為0.25-3.3mg/L。由于尚不明確頭孢丙烯對(duì)嬰兒的影響，故哺乳期婦女服用本品應(yīng)謹(jǐn)慎。
尚無(wú)6個(gè)月以下兒童患者使用頭孢丙烯的安全性和療效的資料。然而，已有有關(guān)其他頭孢菌素類藥物在新生兒體內(nèi)蓄積（由于在此年齡段兒童藥物半衰期延長(zhǎng)）的報(bào)道。
老年人（≥65歲）平均AUC相對(duì)于年輕成人約增高35%-60%，女性AUC較男性AUC高15%-20%。但頭孢丙烯藥代動(dòng)力學(xué)在年齡?性別間差異不足以說(shuō)明有調(diào)整劑量的必要。
已有氨基糖苷類抗生素和頭孢菌素合用引起腎毒性的報(bào)道。與丙磺舒合用可使頭孢丙烯AUC增加一倍。藥物/實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)相互作用:頭孢菌素類抗生素可引起尿糖還原試驗(yàn)（Benedict或Feling氏試劑或硫酸銅片狀試劑（Clinitest片）假陽(yáng)性反應(yīng)，但尿糖酶學(xué)試驗(yàn)（如Tes-Tape 尿糖試紙）不產(chǎn)生假陽(yáng)性。此類藥物可引起假陽(yáng)性血糖鐵氰化反應(yīng)。血液中頭孢丙烯不干擾用堿性苦味酸鹽法對(duì)血或尿中肌酐量的測(cè)定。
1.本品為第二代頭孢菌素類藥物，具有廣譜抗菌作用。
2.該藥的殺菌機(jī)制是阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁合成。
3.體外試驗(yàn)證明，頭孢丙烯對(duì)革蘭陽(yáng)性需氧菌中的金黃色葡萄球茸(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌作用明顯，對(duì)堅(jiān)忍腸球菌，單核細(xì)胞增多性李斯特菌，表皮葡萄球菌，腐生葡萄球菌、Wamei葡萄球菌、無(wú)乳鏈球菌，鏈球菌C、D、F、G組和草綠色鏈球菌具抑制作用。對(duì)耐甲氧西林葡萄球苗和類腸球菌無(wú)效，對(duì)革蘭陰性需氧菌的嗜血流感桿菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)、卡他莫拉菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)高度敏感；可抑制Diversus枸櫞酸菌，大腸桿菌，肺炎克雷伯菌，淋病奈瑟菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)，奇異變形桿菌，沙門菌屬，志賀菌和弧菌的繁殖，對(duì)不動(dòng)桿菌屬，腦桿菌屬，摩氏摩根菌屬，普通變形桿菌，普羅威登菌屬，假單抱菌屬的多數(shù)菌株無(wú)抗菌作用。頭孢丙烯對(duì)厭氧茵中的黑色素類桿菌、艱難梭桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、梭桿菌屬，消化鏈球苗和痤瘡丙酸桿菌具一定抑制作用，對(duì)多數(shù)脆弱桿菌株無(wú)抗菌作用。
2.該藥的殺菌機(jī)制是阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁合成。
3.體外試驗(yàn)證明，頭孢丙烯對(duì)革蘭陽(yáng)性需氧菌中的金黃色葡萄球茸(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌作用明顯，對(duì)堅(jiān)忍腸球菌，單核細(xì)胞增多性李斯特菌，表皮葡萄球菌，腐生葡萄球菌、Wamei葡萄球菌、無(wú)乳鏈球菌，鏈球菌C、D、F、G組和草綠色鏈球菌具抑制作用。對(duì)耐甲氧西林葡萄球苗和類腸球菌無(wú)效，對(duì)革蘭陰性需氧菌的嗜血流感桿菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)、卡他莫拉菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)高度敏感；可抑制Diversus枸櫞酸菌，大腸桿菌，肺炎克雷伯菌，淋病奈瑟菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)，奇異變形桿菌，沙門菌屬，志賀菌和弧菌的繁殖，對(duì)不動(dòng)桿菌屬，腦桿菌屬，摩氏摩根菌屬，普通變形桿菌，普羅威登菌屬，假單抱菌屬的多數(shù)菌株無(wú)抗菌作用。頭孢丙烯對(duì)厭氧茵中的黑色素類桿菌、艱難梭桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、梭桿菌屬，消化鏈球苗和痤瘡丙酸桿菌具一定抑制作用，對(duì)多數(shù)脆弱桿菌株無(wú)抗菌作用。
1.國(guó)內(nèi)試驗(yàn)已經(jīng)證明空腹口服該藥片劑和混懸劑具生物等效。
2.文獻(xiàn)報(bào)道，受試者空腹口服頭孢丙烯，約95%給藥量可被吸收。在健康者的平均血漿半衰期為1.3小時(shí)，穩(wěn)態(tài)分布容積約0.23L/kg?？偳宄屎湍I清除率分別為3ml/min/kg和2.3ml/min/kg左右。
3.受試者空腹口服-頭孢丙烯25Omg、500mg或1g，平均血藥峰濃度分別為6.1、10.5和18.3mg/L，服藥后1.5小時(shí)內(nèi)可達(dá)血藥峰濃度，尿回收率約為服藥量的60%。
4.口服250mg、500mg和1g后最初4小時(shí)，尿中平均濃度分別為700mg/L、1000mgL和2900mg/L。
5.片劑或混懸劑與食物同服不影響頭孢丙烯的吸收(AUC)和血藥峰濃度，但達(dá)峰時(shí)間可延長(zhǎng)0.25小時(shí)至0.75小時(shí)。血漿蛋白結(jié)合率約為36%，當(dāng)血藥濃度在2-20mg/L范圍內(nèi)時(shí)，血漿蛋白結(jié)合率與血藥濃度變化無(wú)關(guān)。
6.腎功能正常者口服頭孢丙煒劑量達(dá)1000mg，每8小時(shí)一次，連續(xù)10天，未見(jiàn)有藥物血漿蓄積現(xiàn)象。
7.腎功能減退病人，根據(jù)其腎功能損害程度不同，頭孢丙烯血漿半衰期可延長(zhǎng)至5.2小時(shí)；腎功能完全喪失患者，頭孢丙烯的血漿半袁期可達(dá)5.9小時(shí)。血液透析時(shí)，半衰期縮短。腎功能明顯不全患者的頭孢丙烯排泄途徑尚不明確(見(jiàn)注意事項(xiàng)與用法用量)。
8.頭孢丙烯在肝功能損害病人的血漿半衰期可增至2小時(shí)左右，但這種改變并不意味著肝功能損傷患者需調(diào)整劑量。老年人(≥65歲)平均AUC相對(duì)于年輕成人約增高35%-60%，女性AUC較男性AUC高15%-20%。但頭孢丙烯藥代動(dòng)力學(xué)在年齡、性別間差異不足以說(shuō)明有調(diào)整劑量的必要。
9.哺乳期婦女一次口服頭孢丙烯1克，可在乳汁中測(cè)得少量藥物(＜服入量的0.3%)。24小時(shí)平均濃度為0.25-3.3mg/L。由于尚不明確頭孢丙烯對(duì)嬰兒的影響，故哺乳期婦女服用本品應(yīng)謹(jǐn)慎。
10.尚無(wú)有關(guān)頭孢丙烯的腦脊液中藥代動(dòng)力學(xué)資料。
2.文獻(xiàn)報(bào)道，受試者空腹口服頭孢丙烯，約95%給藥量可被吸收。在健康者的平均血漿半衰期為1.3小時(shí)，穩(wěn)態(tài)分布容積約0.23L/kg?？偳宄屎湍I清除率分別為3ml/min/kg和2.3ml/min/kg左右。
3.受試者空腹口服-頭孢丙烯25Omg、500mg或1g，平均血藥峰濃度分別為6.1、10.5和18.3mg/L，服藥后1.5小時(shí)內(nèi)可達(dá)血藥峰濃度，尿回收率約為服藥量的60%。
4.口服250mg、500mg和1g后最初4小時(shí)，尿中平均濃度分別為700mg/L、1000mgL和2900mg/L。
5.片劑或混懸劑與食物同服不影響頭孢丙烯的吸收(AUC)和血藥峰濃度，但達(dá)峰時(shí)間可延長(zhǎng)0.25小時(shí)至0.75小時(shí)。血漿蛋白結(jié)合率約為36%，當(dāng)血藥濃度在2-20mg/L范圍內(nèi)時(shí)，血漿蛋白結(jié)合率與血藥濃度變化無(wú)關(guān)。
6.腎功能正常者口服頭孢丙煒劑量達(dá)1000mg，每8小時(shí)一次，連續(xù)10天，未見(jiàn)有藥物血漿蓄積現(xiàn)象。
7.腎功能減退病人，根據(jù)其腎功能損害程度不同，頭孢丙烯血漿半衰期可延長(zhǎng)至5.2小時(shí)；腎功能完全喪失患者，頭孢丙烯的血漿半袁期可達(dá)5.9小時(shí)。血液透析時(shí)，半衰期縮短。腎功能明顯不全患者的頭孢丙烯排泄途徑尚不明確(見(jiàn)注意事項(xiàng)與用法用量)。
8.頭孢丙烯在肝功能損害病人的血漿半衰期可增至2小時(shí)左右，但這種改變并不意味著肝功能損傷患者需調(diào)整劑量。老年人(≥65歲)平均AUC相對(duì)于年輕成人約增高35%-60%，女性AUC較男性AUC高15%-20%。但頭孢丙烯藥代動(dòng)力學(xué)在年齡、性別間差異不足以說(shuō)明有調(diào)整劑量的必要。
9.哺乳期婦女一次口服頭孢丙烯1克，可在乳汁中測(cè)得少量藥物(＜服入量的0.3%)。24小時(shí)平均濃度為0.25-3.3mg/L。由于尚不明確頭孢丙烯對(duì)嬰兒的影響，故哺乳期婦女服用本品應(yīng)謹(jǐn)慎。
10.尚無(wú)有關(guān)頭孢丙烯的腦脊液中藥代動(dòng)力學(xué)資料。
密封，在陰涼干燥處保存。
24個(gè)月
