鹽酸坦洛新緩釋膠囊
國藥準字H20080063
化學藥品
魯南貝特制藥有限公司(國產(chǎn))
處方藥
本品為硬膠囊，內(nèi)容物為類白色球形顆粒。
本品主要成分為鹽酸坦索羅辛。
本品適用于前列腺增生癥引起的排尿障礙。
0.2mg
1.神經(jīng)精神系統(tǒng)：偶見頭暈?蹣跚感等。
2.循環(huán)系統(tǒng)：偶見血壓下降?心率加快等。
3.過敏反應：偶爾可出現(xiàn)皮疹，出現(xiàn)這種癥狀時應停止服藥。
4.消化系統(tǒng)：偶見惡心?嘔吐?胃部不適?腹痛?食欲不振等。
5.肝功能：偶見ALT?AST?LDH升高，這藥后可恢復正常。
6.其它：偶見鼻塞?浮腫?吞咽困難?倦怠感等。
2.循環(huán)系統(tǒng)：偶見血壓下降?心率加快等。
3.過敏反應：偶爾可出現(xiàn)皮疹，出現(xiàn)這種癥狀時應停止服藥。
4.消化系統(tǒng)：偶見惡心?嘔吐?胃部不適?腹痛?食欲不振等。
5.肝功能：偶見ALT?AST?LDH升高，這藥后可恢復正常。
6.其它：偶見鼻塞?浮腫?吞咽困難?倦怠感等。
成人每日1次，每次1粒或2粒(0.2或0.4mg)，根據(jù)年齡、癥狀的不同可適當調(diào)整。
1.結(jié)本藥過敏者。
2.腎功能不全患者。
2.腎功能不全患者。
1.注意不要嚼碎服用，應整個吞服。
2.體位性低血壓、冠心病患者應慎重使用。
3.腎功能不全患者應視Ccr情況慎用或禁用。
2.體位性低血壓、冠心病患者應慎重使用。
3.腎功能不全患者應視Ccr情況慎用或禁用。
禁用本品。
禁用本品。
因高齡患者中常有腎功能低下者，這種情況下應充分注意觀察患者服藥后的狀況，如得不到期待的效果，不應繼續(xù)增量，而應改用其它適當?shù)奶幹梅椒ā?/span>
1.吲哚美辛或其他非甾體抗炎藥物與本品同用可減弱降壓作用?？赡苡捎谝种颇I前列腺素合成和（或）引起水、鈉潴留。
2.西咪替丁可輕度增加多沙唑嗪血藥濃度和半衰期，但其臨床意義不詳。
3.其他降壓藥與本品同用時降壓作用增強，需調(diào)整劑量。
4.雌激素與本品合用時由于體液潴留而增高血壓。
5.擬交感胺類與本品合用可使前者升壓作用與后者降壓作用均減弱。
6.人體外血漿研究表明，多沙唑嗪對地高辛、華法令、苯妥因、吲哚美辛的蛋白結(jié)合率無影響。
2.西咪替丁可輕度增加多沙唑嗪血藥濃度和半衰期，但其臨床意義不詳。
3.其他降壓藥與本品同用時降壓作用增強，需調(diào)整劑量。
4.雌激素與本品合用時由于體液潴留而增高血壓。
5.擬交感胺類與本品合用可使前者升壓作用與后者降壓作用均減弱。
6.人體外血漿研究表明，多沙唑嗪對地高辛、華法令、苯妥因、吲哚美辛的蛋白結(jié)合率無影響。
藥理作用
1.對交感神經(jīng)α1受體的阻斷作用：本品可選擇性阻斷α1受體，其作用比鹽酸哌唑嗪強0.5-22倍，比甲磺酸酚妥拉明強45-140倍。此外，本品對α1受體的親和力比α2受體的強5400-24000倍。
2.對尿道、膀胱及前列腺的作用：因本品系α1受體亞型α1A的特異性拮抗劑，而尿道、膀胱頸部及前列腺存在的α1受體主要為α1A受體，因此本品對尿道、膀胱頸部及前列腺平滑肌具有高選擇性的阻斷作用，使平滑肌松弛，尿道壓迫降低，其抑制尿道內(nèi)壓上升的能力是抑制血管舒張壓上升的13倍。
3.改善排尿障礙的作用：本品可降低尿道內(nèi)壓曲線中的前列腺部壓力，而對節(jié)律性膀胱收縮和膀胱內(nèi)壓曲線無影響。
毒理研究
1.重復給藥毒性
文獻報道，大鼠、小獵犬（經(jīng)口）連續(xù)給藥3個月后發(fā)現(xiàn)子宮、卵巢重量減輕。
2.生殖毒性
雄性大鼠單劑量或多劑量服用鹽酸坦洛新300mg/kg/d可導致生育力顯著下降，但這種作用呈可逆性，生育力在單劑量給藥停藥3天或多劑量給藥停藥4周后得到改善，在多劑量停藥9周后恢復正常，雄性大鼠多劑量10mg/kg/d或100mg/kg/d（AUC分別為正常人的0.2和16倍）給藥不會影響生育力。在已完成的各項試驗中，鹽酸坦洛新未出現(xiàn)致畸作用。
3.致癌毒性
據(jù)報道，雌性大鼠鹽酸坦洛新給藥劑量超過5.4mg/kg后，乳腺纖維瘤發(fā)生率升高（P<0.015）。雌性小鼠連續(xù)2年鹽酸坦洛新45mg/kg/d和158mg/kg/d給藥，乳腺纖維腺瘤（P<0.001）和腺癌（P<0.075）發(fā)生率升高。試驗中雌性大鼠和小鼠乳腺腫瘤的發(fā)生可能與鹽酸坦洛新所致的催乳激素水平升高有關。
1.對交感神經(jīng)α1受體的阻斷作用：本品可選擇性阻斷α1受體，其作用比鹽酸哌唑嗪強0.5-22倍，比甲磺酸酚妥拉明強45-140倍。此外，本品對α1受體的親和力比α2受體的強5400-24000倍。
2.對尿道、膀胱及前列腺的作用：因本品系α1受體亞型α1A的特異性拮抗劑，而尿道、膀胱頸部及前列腺存在的α1受體主要為α1A受體，因此本品對尿道、膀胱頸部及前列腺平滑肌具有高選擇性的阻斷作用，使平滑肌松弛，尿道壓迫降低，其抑制尿道內(nèi)壓上升的能力是抑制血管舒張壓上升的13倍。
3.改善排尿障礙的作用：本品可降低尿道內(nèi)壓曲線中的前列腺部壓力，而對節(jié)律性膀胱收縮和膀胱內(nèi)壓曲線無影響。
毒理研究
1.重復給藥毒性
文獻報道，大鼠、小獵犬（經(jīng)口）連續(xù)給藥3個月后發(fā)現(xiàn)子宮、卵巢重量減輕。
2.生殖毒性
雄性大鼠單劑量或多劑量服用鹽酸坦洛新300mg/kg/d可導致生育力顯著下降，但這種作用呈可逆性，生育力在單劑量給藥停藥3天或多劑量給藥停藥4周后得到改善，在多劑量停藥9周后恢復正常，雄性大鼠多劑量10mg/kg/d或100mg/kg/d（AUC分別為正常人的0.2和16倍）給藥不會影響生育力。在已完成的各項試驗中，鹽酸坦洛新未出現(xiàn)致畸作用。
3.致癌毒性
據(jù)報道，雌性大鼠鹽酸坦洛新給藥劑量超過5.4mg/kg后，乳腺纖維瘤發(fā)生率升高（P<0.015）。雌性小鼠連續(xù)2年鹽酸坦洛新45mg/kg/d和158mg/kg/d給藥，乳腺纖維腺瘤（P<0.001）和腺癌（P<0.075）發(fā)生率升高。試驗中雌性大鼠和小鼠乳腺腫瘤的發(fā)生可能與鹽酸坦洛新所致的催乳激素水平升高有關。
1.本品口服后吸收迅速，達峰時間2-3小時，生物利用度約65%，與蛋白結(jié)合率達98%，終末消除半衰期（t1/2）為19~22小時。進食后服藥吸收延遲約1小時，但臨床療效無明顯降低。
2.本品在肝內(nèi)代謝廣泛。雖然已確定幾種活性和非活性代謝產(chǎn)物，但其藥代動力學特性尚不清楚。本品主要由糞便排除，63%為代謝產(chǎn)物，4.8%為原型；腎臟排泄9%。
3.本品早間給藥的曲線下面積比晚間給藥低11%，且達峰時間明顯低于晚間約2小時。高血壓患者的穩(wěn)態(tài)血藥濃度研究顯示，每日口服多沙唑嗪2-16mg，藥量與藥效呈線性關系。藥代動力學研究表明，多沙唑嗪血漿半衰期和清除率不受年齡或腎功能受損的影響，但肝硬化的患者單劑量口服多沙唑嗪2mg時上述參數(shù)增加40%。目前有關藥物對多沙唑嗪肝代謝的影響的資料尚不多。
2.本品在肝內(nèi)代謝廣泛。雖然已確定幾種活性和非活性代謝產(chǎn)物，但其藥代動力學特性尚不清楚。本品主要由糞便排除，63%為代謝產(chǎn)物，4.8%為原型；腎臟排泄9%。
3.本品早間給藥的曲線下面積比晚間給藥低11%，且達峰時間明顯低于晚間約2小時。高血壓患者的穩(wěn)態(tài)血藥濃度研究顯示，每日口服多沙唑嗪2-16mg，藥量與藥效呈線性關系。藥代動力學研究表明，多沙唑嗪血漿半衰期和清除率不受年齡或腎功能受損的影響，但肝硬化的患者單劑量口服多沙唑嗪2mg時上述參數(shù)增加40%。目前有關藥物對多沙唑嗪肝代謝的影響的資料尚不多。
遮光、密封保存。
24個月。
